2019 թվականի հունվարին, New England Journal Բժշկության լույս ուսումնասիրությունը որն անմիջապես գովաբանվեց որպես վիտամին D-ի վերաբերյալ վերջնական վճիռ. այն չի աշխատում: VITAL փորձարկում անունով հայտնի ուսումնասիրությունը մեծածավալ էր, լավ ֆինանսավորված և ղեկավարվում էր Հարվարդի համալսարանի հարգված հետազոտողների կողմից: Դրա եզրակացությունը՝ որ վիտամին D-ի հավելումները չեն նվազեցնում ինվազիվ քաղցկեղի կամ սրտանոթային լուրջ դեպքերի ռիսկը, արագ տարածվեց վերնագրերում, դասագրքերում և կլինիկական ուղեցույցներում:
Սակայն VITAL ուսումնասիրությունը չի ձախողվել, քանի որ վիտամին D-ն ձախողվել է։ Այն ձախողվել է, քանի որ այն երբեք նախատեսված չէր ճիշտ հարցը ստուգելու համար։ Այս հոդվածը ներկայացնում է այդ ձախողման անատոմիան, թե ինչու է այն կարևոր և ինչ պետք է շտկենք, եթե ուզում ենք լուրջ վերաբերվել կանխարգելմանը ժամանակակից բժշկության մեջ։
Դատավարությունը, որը չհաջողվեց
Արտաքուստ, VITAL-ը անթերի տեսք ուներ. ավելի քան 25,000 մասնակից, պատահականացված և պլացեբո-վերահսկվող, օրական 5.3 տարի շարունակ փորձարկում էին 2000 ՄՄ վիտամին D3: Հիմնական վերջնակետերն էին ցանկացած ինվազիվ քաղցկեղի առաջացման հաճախականությունը և խոշոր սրտանոթային դեպքերի (սրտի կաթված, ինսուլտ կամ մահ սրտանոթային պատճառներով) համադրությունը:
Բայց կա մի հիմնարար խնդիր. մասնակիցների մեծ մասը սկզբում վիտամին D-ի պակաս չուներՄիայն 12.7%-ն ուներ 20 նգ/մլ-ից ցածր մակարդակ, որը սովորաբար կապված է ռիսկի բարձրացման հետ։ Միջին սկզբնական մակարդակը կազմել է 30.8 նգ/մլ՝ արդեն բավարար կամ գրեթե բավարար մակարդակի վրա։ Դա համարժեք է այն բանին, թե արդյոք ինսուլինը օգնում է շաքարախտ չունեցող մարդկանց։
Ուսումնասիրության հակադրությունը հետագայում քայքայելով, պլացեբո խմբի մասնակիցներին թույլատրվել է օրական ընդունել մինչև 800 ՄՄ վիտամին D: ինքնուրույն։ 5-րդ տարում պլացեբո խմբի ավելի քան 10%-ը գերազանցում էր այդ սահմանը։ Միջամտությունը, ըստ էության, վերածվեց վիտամին D-ի բարձր դեղաչափի և միջին դեղաչափի համեմատության, այլ ոչ թե իրական վերահսկիչ խմբի համեմատության։
Ավելացրեք դրան լայն, փաթեթավորված վերջնակետեր, ինչպիսիք են «ցանկացած ինվազիվ քաղցկեղ» կամ «խոշոր սրտանոթային իրադարձություններ», առանց հաշվի առնելու մեխանիզմները, լատենտությունը կամ փուլին բնորոշ առաջընթացը, և փորձարկումը դառնում է ճշգրիտ գործիք ոչինչ չգտնելու համար։
Կարևոր իրական ազդանշանը, որը նրանք բաց թողեցին
Միակ օգուտի նշույլը հայտնվեց քաղցկեղից մահացության մեջ: Մինչդեռ խմբերի միջև տարածվածության մակարդակները նման էին, վիտամին D-ի խումբը ցույց տվեց քաղցկեղից մահացության ավելի ցածր մակարդակ: Այս ազդեցությունը ի հայտ եկավ միայն երկու տարվա հետազոտությունից հետո և դարձավ վիճակագրորեն նշանակալի, երբ բացառվեցին վաղաժամ մահերը: Ավելի ակնհայտ է, որ մասնակիցների շրջանում, որոնց մահվան պատճառը կարող էր որոշվել բժշկական գրառումներով (այլ ոչ թե մահվան վկայականի կոդերով), օգուտն ավելի ուժեղ էր:
Սա ենթադրում է կենսաբանորեն հավանական մեխանիզմ. վիտամին D-ն կարող է չկանխարգելել քաղցկեղի առաջացումը, բայց կարող է դանդաղեցնել դրա զարգացումը կամ նվազեցնել մետաստազները: Այդ տեսությունը համընկնում է նախակլինիկական մոդելների հետ, որոնք ցույց են տալիս վիտամին D-ի դերը բջջային դիֆերենցիացիայի, իմունային մոդուլյացիայի և անգիոգենեզի ճնշման մեջ:
Եվ այնուամենայնիվ, VITAL-ը թաքցրեց այս ազդանշանը: Հոդվածում նշվում էր քաղցկեղից մահացության համամասնական վտանգների ենթադրության էական խախտումը, որը կարմիր դրոշ էր, որ իրադարձությունից առաջ ժամանակի մոդելները անտեղի էին: Ոչ համամասնական վտանգների համար վավեր վիճակագրական մոդելներով ճշգրտումներ անելու փոխարեն, հեղինակները տվյալները հետին պլան են վերլուծել՝ պատմություն ստեղծելու համար և արդյունքը որակել որպես հետազոտական: Միևնույն ժամանակ, նրանք անցողիկորեն նշել են, որ վիտամին D-ի խմբում ավելի քիչ առաջադեմ կամ մետաստատիկ քաղցկեղներ են առաջացել, բայց որևէ տվյալ չեն ներկայացրել:
Ինչպես են դիզայնի ընտրությունները ձևավորում հանրային ընկալումը
VITAL-ի հանրային մեկնաբանությունը պարզ և համընդհանուր է եղել. վիտամին D-ն չի օգնում: Այդ ընկալումը վերաձևավորել է քաղաքականությունը, ֆինանսավորումը և կլինիկական ուղեցույցը: Համակցված... սխալ քաղաքականություն, որը հիմնված է ճանաչված սխալների վրա, Դա վտանգավոր է և վտանգ է ներկայացնում հանրային առողջության համար։
Սակայն իրականում փորձարկումն ավելի նեղ շրջանակի էր. արդյո՞ք վիտամին D-ի բարձր դեղաչափերը լրացուցիչ օգուտ են տալիս հիմնականում վիտամին D-ով բավարար, խիստ հետևողական, տարեց ամերիկացի կոհորտային, որին արդեն թույլատրվում է ինքնուրույն ընդունել չափավոր դեղաչափեր: Եվ արդյո՞ք դա տեղի է ունենում 5 տարվա ընթացքում:
Այդ պայմաններում զրոյական արդյունքը նախապես որոշված էր։
Սա գիտության ձախողում չէ։ Սա փորձարկման նախագծման ձախողում է։
Ինչ պետք է արվեր
Ռացիոնալ կերպով մշակված կանխարգելիչ փորձարկումը կսկսվի ռիսկի խմբում գտնվող բնակչության հետ։ Դա նշանակում է մասնակիցների հավաքագրում, որոնց մոտ վիտամին D-ի հաստատված անբավարարությունը, իդեալական դեպքում՝ 20 նգ/մլ-ից ցածր, անհրաժեշտ կլինի ավելի խիստ վերահսկողություն արձանագրությունից դուրս հավելումների օգտագործման նկատմամբ։ Այն կչափի արյան շիճուկում ստացված մակարդակը բոլոր մասնակիցների մոտ, այլ ոչ թե միայն 6% ենթանմուշի։ Եվ այն կհետևի մասնակիցներին մեկ տասնամյակ կամ ավելի՝ քաղցկեղի կենսաբանական լատենտությունը համապատասխանեցնելու համար։
Նույնքան կարևոր է, որ վերջնակետերը կարտացոլեն մեխանիստական սպասումները: Բոլոր քաղցկեղները կամ բոլոր սրտանոթային դեպքերը խմբավորելու փոխարեն, հետազոտողները պետք է ուսումնասիրեն տեղակայման առանձնահատկությունները, ախտորոշման պահին աստիճանը, մետաստատիկ առաջընթացը և մահացությունը, մասնավորապես՝ առավել հավանական օգուտ ստացող ենթախմբերի շրջանում, ինչպիսիք են սևամորթ մասնակիցները և ցածր մարմնի զանգվածի ինդեքս ունեցողները:
Մեծածավալ փորձարկումներ անցկացնելը բավարար չէ։ Դրանք պետք է նախագծված լինեն ճիշտ հարցերին պատասխանելու համար։ VITAL-ի ձախողումը ավելի քիչ կապ ունի վիտամին D-ի հետ և ավելի շատ կապված է կանխարգելիչ գիտության իրականացման հետ՝ գերընդհանրացված վերջնակետեր, թույլ հզոր ենթախմբեր և կենսաբանական ռեալիզմին անբավարար ուշադրություն։
Մեզ անհրաժեշտ են նոր չափանիշներ՝
- Ռիսկի խմբում գտնվող բնակչության նպատակային ընդգրկում
- Արյան շիճուկի մակարդակի հետևում
- Միջամտության և վերահսկողության միջև հստակ հակադրություններ
- Կենսամարկերների հետևում ամբողջ ընթացքում
- Արդյունքները համապատասխանում են մեխանիստական հիպոթեզներին
- Բոլոր փուլերին և պատճառներին հատուկ արդյունքների թափանցիկ հաշվետվություն
Ոչ մի ts վիճելի չէ։ Այն պարզապես խիստ է։
Սա դեռ չի ավարտվել
Մի քանի բարձրորակ մետա-վերլուծություններ և փոքր փորձարկումներ հակասում են VITAL-ից արված եզրակացություններին։
Մի քանի բարձրորակ մետա-վերլուծություններ և պատահականացված փորձարկումներ հակասում են VITAL ուսումնասիրությունից ստացված լայն զրոյական մեկնաբանությանը։ Ա 2014 Cochrane Review պարզվել է, որ վիտամին D-ի հավելումները, մասնավորապես խոլեկալցիֆերոլի (D3) հետ կապված են քաղցկեղից մահացության վիճակագրորեն նշանակալի՝ 13%-ով նվազման հետ։ Հեղինակները եզրակացրել են, որ վիտամին D-ն, հավանաբար, նվազեցնում է քաղցկեղից մահվան ռիսկը 5-7 տարվա ընթացքում, չնայած որ հիվանդացության վրա ազդեցությունը ակնհայտ չէր։
Լապպեի և այլոց կողմից Նեբրասկայում անցկացված պատահականացված վերահսկվող փորձարկում., որը ներառել է հետմենոպաուզային կանանց, ովքեր ստացել են 2000 ՄՄ/օր վիտամին D3 և 1500 մգ/օր կալցիում, ցույց է տվել քաղցկեղի առաջացման ոչ նշանակալի՝ 30% նվազում, ընդ որում՝ երկրորդային և շերտավորված վերլուծություններում ի հայտ են եկել ավելի ուժեղ ազդեցություններ։ Ավելի վաղ՝ 2007թ. Նույն խմբի կողմից անցկացված փորձարկումը ցույց տվեց քաղցկեղի առաջացման վիճակագրորեն նշանակալի նվազում՝ վիտամին D-ի և կալցիումի հավելումների համակցված ընդունման դեպքում։
17 կոհորտներից ստացված համախմբված տվյալները, ինչպես հաղորդել է Մաքքալոու և այլք։, ցույց են տալիս ուժեղ հակադարձ կապ շրջանառվող 25-հիդրօքսիվիտամին D [25(OH)D] մակարդակի և հաստ աղիքի քաղցկեղի ռիսկի միջև: Արյան շիճուկում 25(OH)D-ի ամենաբարձր քվինտիլում գտնվող անհատները հաստ աղիքի քաղցկեղի զգալիորեն ցածր ռիսկ ունեին ամենացածր քվինտիլում գտնվողների համեմատ՝ տարբեր պոպուլյացիաներում:
Այս արդյունքները համընկնում են այն հնարավորության հետ, որ վիտամին D-ն ավելի հավանական է, որ ազդի քաղցկեղի առաջընթացի և մահացության վրա, քան սկզբնական հաճախականության վրա, մասնավորապես՝ ցածր նախնական շիճուկային մակարդակ ունեցող պոպուլյացիաների կամ այնպիսի քաղցկեղների դեպքում, ինչպիսին է հաստ աղիքի քաղցկեղը, որոնք ցուցաբերում են ուժեղ կենսաբանական զգայունություն։
Զրոյական դատավարությունները կարող են օգտակար լինել։ Սակայն, երբ դրանք վատ են նախագծված, դրանք դառնում են եզրակացության զենք։ ԿԱՐԵՎՈՐ դատավարությունը պետք է վերաիմաստավորվի, այլ ոչ թե կրկնվի։
Եթե գիտությունը պետք է վերականգնի հանրային վստահությունը, այն պետք է ցույց տա ոչ միայն այն, ինչ գտել է, այլև այն, ինչի մասին իրականում երբեք չի հարցրել։
Սայլակ
- Բյելակովիչ Գ., Գլուդ Լ.Լ., Նիկոլովա Դ. և այլք։ Վիտամին D-ի հավելում մեծահասակների մոտ մահացության կանխարգելման համար։ COCHRANE բազա Syst Rev. 2014;1:CD007470. https://www.cochrane.org/evidence/CD007470_vitamin-d-supplementation-prevention-mortality-adults
- Լապպե Ջ.Մ., Ուոթսոն Պ., Թրավերս-Գուստաֆսոն Դ. և այլք։ Վիտամին D-ի և կալցիումի հավելումների ազդեցությունը տարեց կանանց մոտ քաղցկեղի առաջացման վրա. պատահականացված կլինիկական փորձարկում։ <br> Պահել որոնվածը Նոր. 2017;317(12):1234-1243. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2613159
- Լապպե Ջ.Մ., Թրավերս-Գուստաֆսոն Դ., Դեյվիս Կ.Մ., Ռեքեր Ռ.Ռ., Հինի Ռ.Պ.: Վիտամին D-ի և կալցիումի հավելումները նվազեցնում են քաղցկեղի առաջացման ռիսկը. պատահականացված փորձարկման արդյունքներ: Am J Clin Nutr. 2007;85(6):1586-1591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17556697/
- Մաքքալոու ՄԼ, Զոլտիկ ԷՍ, Վայնշտեյն ՍՋ և այլք։ Շրջանառվող վիտամին D-ն և հաստ աղիքի քաղցկեղի ռիսկը. 17 կոհորտների միջազգային համատեղ նախագիծ։ J Natl Cancer Inst. 2019;111(2):158-169. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6821324/
Վերահրատարակվել է հեղինակայինից Ենթարկ
-
Դոկտոր Ջեյմս Լայոնս-Վեյլերը հետազոտող գիտնական է և բեղուն հեղինակ, ով հեղինակ է ավելի քան 55 գրախոսված ուսումնասիրությունների և երեք գրքերի։ Էբոլա. Զարգացող պատմություն, Բուժումներ ընդդեմ շահույթի, եւ Աուտիզմի շրջակա միջավայրի և գենետիկական պատճառներըՆա Մաքուր և կիրառական գիտելիքների ինստիտուտի (IPAK) հիմնադիրն ու գործադիր տնօրենն է։
Դիտեք բոլոր հաղորդագրությունները
