Brownstone- ը » Բրաունսթոուն ամսագիր » Ֆարմա » Քաղցկեղների, բուժման և LNP-ների մասին
Քաղցկեղների, բուժման և LNP-ների մասին

Քաղցկեղների, բուժման և LNP-ների մասին

ԿԻՍՎԵԼ | ՏՊԱԳՐԵԼ | ՓՈՍՏ

Ամեն տարի միլիարդավոր դոլարներ են ծախսվում
Քաղցկեղի դեմ դեղամիջոցի որոնում
Ինչու փոխարենը չծախսել այդ գումարը
Քաղցկեղ առաջացնող աղտոտվածությունը վերացնելու համար

ԴՆԹ վերլուծության միջոցով
Մենք կարող ենք մի օր հաղթահարել հիվանդությունը
Ամեն անգամ «կատարյալ» երեխա
Մարդկանց գեները քարտեզագրելով և շահարկելով

Կյանքի ապահովագրություն? Լուրջ եղիր։
Դուք պետք է նախ ստուգեք ձեր գեները
Թունավոր քիմիական նյութեր. Աշխատանքի ժամանակ գոլորշիներ.
Ոչ մի քրտինք! Ստացեք գենի փոխպատվաստում

Հակառակ դեպքում դուք կկորցնեք ձեր աշխատանքը
Ցանկանու՞մ եք դուրս գալ փողոցներում:
Իսկ ձեր երեխաներին մեծացնեք ճամբարներում և ապաստարաններում:
Եվ աղաչեք ուտել

Մանրէների պատերազմ, ավելի շատ ռումբեր
Մանրէների պատերազմ, ավելի շատ ռումբեր
Մեր ամբողջ տնտեսությունը հիմնված է վախի և մահվան վրա
Ինչքա՞ն կարող ենք սրանից ազատվել:

Սխալ մարդիկ, ճիշտ տեղում
Իշխող դասը ստանում է միակ անցագիրը
Տապան բարձրանալ արտաքին տարածություն

2030 թվականին ի՞նչ կասեք այս վայրի մասին։

Jello Biafra և NOMEANSNO բառերը. Երկինքն ընկնում է, և ես ուզում եմ իմ մայրիկին: 1991 թ

Ես պետք է խոսեի մոտ 15 րոպե Բրաունսթոունի վերջին հանգստի ժամանակ և հայտնվեցի, որ փոխարենը 5 րոպե սավառնում էի իմ պատկերավոր մկնիկը քաղցկեղի գենային թերապիայի թեմայի վրա: Կարծում էի, որ դա կարևոր է: 2024 թվականի հունվարին Նշտար գրել է մի հետազոտություն, որը վերնագրված է «Անհատականացված նեոանտիգենային թերապիա mRNA-4157 (V940) գումարած պեմբրոլիզումաբը ընդդեմ պեմբրոլիզումաբի մոնոթերապիայի մասնահատված մելանոմայի դեպքում (KEYNOTE-942). սովորել», որը այս «նոր» արտադրանքի 2-րդ փուլի փորձնական տվյալների ամփոփումն էր: Դուք կարող եք կարդալ այդ մասին այստեղ, և ահա կլինիկական փորձարկման ուսումնասիրության նկարագրությունը կլինիկական փորձարկումներում dot gov NCT03897881.

Ներկայումս մենք անցնում ենք 3-րդ փուլ, և մինչ դուք դա իմանաք, բոլորին կներարկեն մոդիֆիկացված mRNA-ն՝ «քաղցկեղը բուժելու համար»: Հիմա ինձ սխալ չհասկանաք, քաղցկեղը նենգ է և դրա հետ պետք է պայքարել, բայց ինչպես ես նշեցի իմ 5 րոպեանոց կարճ ժամանակում, քաղցկեղը գրեթե ամբողջությամբ կանխարգելելի է (քաղցկեղների մեծ մասի դեպքում) և, հետևաբար, ռեսուրսները պետք է ծախսվեն դրա վրա: կանխարգելումը, այլ ոչ թե 4-րդ փուլի «բուժումները»՝ հիմնված նոր գեների վրա հիմնված պրոդեղերի վրա, որոնք իսկապես վատ անվտանգության պրոֆիլ ունեն՝ համաձայն Covid-19-ի փոփոխված mRNA ներարկային արտադրանքի վերջին փորձարկման: 

26 թվականի ապրիլի 2024-ին Sky News-ը հոդված գրեց՝ ամփոփելով «հիանալի նորությունները» այս նոր «բուժման» մասին։ Նրանք այն վերնագրել են. «Մաշկի քաղցկեղը դադարեցնելու համար աշխարհում առաջին հարվածը Մեծ Բրիտանիայի հիվանդների մոտ փորձարկվում է»: Ինձ համար հետաքրքիր է, որ մոդիֆիկացված mRNA-ի մասին խոսք չկա, և ինձ նյարդայնացնում է, որ մարդկանց անվանում են հիվանդներ: Ես ատում եմ դա: Մենք հիվանդ չենք, քանի դեռ չենք հայտնվել բժշկի/բժշկական հաստատության ձեռքում: Մոտավորապես կարծես նրանք մեզ նախապատրաստում են կյանքի համար «նոր աշխարհում», որտեղ մենք բոլորս ծնվելու ենք որպես հիվանդները

Այս «բուժումը» կամ թերապիան, եթե ցանկանում եք, հիմնված է մի հայեցակարգի վրա, որը կոչվում է Անհատականացված նեոանտիգենային թերապիա (INT), որն ինքնին հանճարեղ հասկացություն է, որքան էլ անհարկի: Քանի որ այս թերապիան հիմնված է այժմ «ավանդական» Covid-19 արտադրանքի լիպիդային նանոմասնիկների (LNP) հարթակի վրա, իմ կարծիքով, այն ի սկզբանե վտանգավոր է: 

Հակագենը մոլեկուլ է, որն ունակ է իր դեմ հակամարմին առաջացնել: Նեոանտիգենները հատուկ են ուռուցքին և արտադրվում են քաղցկեղի բջիջների կողմից: Քաղցկեղի բջիջները հիմնված են ԴՆԹ-ի հատուկ և կուտակային մուտացիաների վրա, որոնք հանգեցնում են նեոանտիգենների արտադրությանը: Neo գալիս է հունարենից neos դա նշանակում է «նոր», ուստի այս նեոանտիգենները պարզապես նոր անտիգեններ են (ուռուցքային հատուկ), որոնք դեռևս չեն տեսել իմունային համակարգը: 

Մինչ այժմ 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումների գաղափարն այն է, որ մելանոմայի քաղցկեղը կարելի է բիոպսիա անել, դրանում գտնվող ԴՆԹ-ն խորը հաջորդականացնել և հայտնաբերել ուռուցքի հետ կապված անհատականացված նեոանտիգենների ԴՆԹ: Սրանց ձեռքի տակ կարող է թիրախավորված հանցագործություն կատարել հատուկ քաղցկեղային բջիջների դեմ:

Օգտագործվում է հետ միասին պեմբրոլիզումաբՆրանք պնդում են, որ քաղցկեղի կրկնությունը նվազել է միայն պեմբրոլիզումաբի օգտագործման համեմատությամբ: Այս կլինիկական փորձարկումը սկսվել է 2019 թվականի հուլիսին և առաջին ներկայացումը կատարվել է 2019 թվականի մարտին: Զավեշտալի է: 

Որպես օգտակար բեռ օգտագործվող mRNA նյութը նույնիսկ ունի Վիքիպեդիայի էջ: Փնտրել mRNA-4157/V940. Ինչպես նշվեց, առաքման մեքենան այն LNP-ներն են, որոնք, ինչպես մենք բոլորս գիտենք, այժմ պատրաստված են բարձր լիցքավորված կատիոնային լիպիդներից, նույնը, որը հայտնի է մարդկանց մոտ բարձր թունավորության պրոֆիլներով: Նույնները, որոնք օգտագործվում էին Covid-ի կադրերում օգտագործված փոփոխված mRNA-ն փոխանցելու համար:

Այս LNP-ները ՇԱՐՈՒՆԱԿ որքանով ես տեղյակ եմ, չունեմ որևէ ուսումնասիրություն՝ կապված դրանց օգտագործման հետ՝ օգտակար բեռի բացակայության դեպքում: Կարծում եմ, որ կատիոնային լիպիդների թունավորությունից դուրս, այս LNP-ները շատ վտանգավոր են՝ ելնելով իրենց պոտենցիալ ունակությունից՝ խանգարելու կարմիր արյան բջիջների զետա ներուժը. Մենք միայն հիպոթետիկորեն գիտենք, թե որն է նրանց զետա ներուժը Covid-ի արտադրանքի համատեքստում. այն նախատեսված է 3.13 մՎ, բայց արդյոք դա: Նրանք նույնիսկ չեզոք զետա պոտենցիալ ունե՞ն:

Ես սիրում եմ այս հոդվածը գրել է Սառա Ուելանը Technology Networks-ի համար՝ բացատրելով, թե ինչ են նեոանտիգենները, ինչպես են դրանք առաջանում և ինչպես կարող է գործել «քաղցկեղի թերապիան» իրենց համատեքստում: Նա ուսումնասիրում է անհատականացված և ընդհանուր նեոանտիգենների միջև եղած տարբերությունները քաղցկեղի հակագենների համատեքստում: 

Նկար 1. Քաղված է Սառա Ուելանի «Technology Networks» հոդվածից. Ի՞նչ են նեոանտիգենները: Աղբյուր՝ https://www.technologynetworks.com/cancer-research/articles/what-are-neoantigens-372277.

Գենի վրա հիմնված թերապիան ուղղված է այս հատուկ անտիգեններին հետևյալ կերպ. 

LNP-ներում փոփոխված mRNA-ի ծանրաբեռնվածությունը՝ mRNA-4157, նուկլեոտիդների հաջորդականություն է, ինչպես և հասկ սպիտակուցի դեպքում, որը կոդավորում է 34 հայտնաբերված նեոանտիգեն, և LNP-ները որպես տրոյական ձիեր փոխակերպվելուց հետո սինթետիկ mRNA-ն թարգմանվում է հյուրընկալող բջջային ապարատի կողմից: հետագա սպիտակուցների մեջ: Այս սպիտակուցները կտրատվում են, երբ արտադրվում են բնածին հյուրընկալող բջիջների ֆերմենտների կողմից և տեղադրվում են MHC մոլեկուլների վրա որպես հակագենային պեպտիդներ բջջի արտաքին մասում: Սա նորմալ ներբջջային հակագենի մշակման մի մասն է և իրականում այս «թերապիայի» գործողության մեխանիզմը: T բջիջները, որոնք կարող են ճանաչել MHC մոլեկուլների վրա ներկայացված պեպտիդները, կպատասխանեն՝ սպանելով բջիջը, եթե, օրինակ, դրանք CTL-ներ են: Այսպիսով, այստեղ հիմնականը, իմ կարծիքով, քաղցկեղի բջիջները LNP-ներով թիրախավորելն է, շատ ճշգրիտ: 

mRNA-4157 (V940) մասին

mRNA-4157 (V940) նոր հետազոտական ​​մեսենջեր ՌՆԹ (mRNA) վրա հիմնված անհատականացված նեոանտիգենային թերապիա (INT) է, որը բաղկացած է սինթետիկ mRNA-ից, որը կոդավորում է մինչև 34 նեոանտիգեն, որը նախագծված և արտադրվում է ԴՆԹ-ի հաջորդականության եզակի մուտացիոն ստորագրության հիման վրա: հիվանդի ուռուցքը. Մարմնի մեջ ընդունվելուց հետո ալգորիթմորեն ստացված և ՌՆԹ-ով կոդավորված նեոանտիգեն հաջորդականությունները էնդոգեն կերպով թարգմանվում են և ենթարկվում բնական բջջային անտիգենի մշակման և ներկայացման, ինչը կարևոր քայլ է հարմարվողական իմունիտետում: Անհատականացված նեոանտիգենային թերապիաները նախատեսված են մարզելու և ակտիվացնելու հակաուռուցքային իմունային պատասխանը՝ առաջացնելով հատուկ T-բջիջների պատասխաններ՝ հիմնված հիվանդի եզակի մուտացիոն ստորագրության վրա: ուռուցք.

Այսպիսով, այն, ինչ կաշխատի ինձ համար, ձեզ համար չի աշխատի: Դա մի տեսակ թույն է, բայց ես երբեք չէի մասնակցի: Ես շատ ավելին պետք է իմանայի բուն ուռուցքի հետ կապված թիրախավորման գործընթացի մասին և, իհարկե, դատարկ LNP-ների վերաբերյալ որոշ ուսումնասիրություններ, խնդրում եմ:

The NCT03897881 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկման տեղեկատվությունը (սկսման ամսաթիվը` 2019-07-18; ավարտի ամսաթիվը` 2029-09-09) նշում է, որ փորձարկման մասնակիցները ստանում են mRNA-9 արտադրանքի մինչև 4157 դոզան յուրաքանչյուր 21 օրը մեկ (դոզայի աճով), բայց դա այդպես չէ: պարզ ինչպես դրանք կառավարվում են։ Արդյո՞ք դրանք տեղային են մելանոմայի տեղում: Արդյո՞ք դրանք ներմկանային են, ինչպես Սիվուդի կրակոցները: Նրանք պարզապես գրում են «Անհատականացված նեոանտիգենային թերապիա»: Նրանք do ասեք մեզ, որ պեմբրոլիզումաբը ներերակային ինֆուզիոն է:

Նկար 2. Քաղված է կլինիկական փորձարկումից NCT03897881 ուսումնասիրության դիզայնից: Աղբյուր՝ https://clinicaltrials.gov/study/NCT03897881:

The NCT03313778 1-ին փուլի կլինիկական փորձարկման տեղեկատվությունը (սկիզբը` 2017-08-14; ավարտի ամսաթիվ` 2029-09-09) նշում է ներմկանային ներարկման ռազմավարությունը: Սա մտահոգիչ է։ Շատ մտահոգիչ։ Ես ճիշտ կլինեի ենթադրել, որ «անհատականացված նեոանտիգենային թերապիան» ինքնաբերաբար նշանակում է միջմկանային ներարկում: Ես ճիշտ կլինեի ենթադրել, որ սա կիրառվելու է ձեռքի վրա, ճիշտ այնպես, ինչպես եղել են Covid-ի պատվաստումները:

Այնուհետև ես ճիշտ կլինեմ՝ ենթադրելով, որ LNP-ները, եթե նախատեսված չեն նպատակային կառավարման համար, կգնան ամենուր, ինչպես արեցին COVID LNP-ների դեպքում: Արդյո՞ք սա անպայման չի նշանակի, որ պատահական բջիջները կփոխանցվեն և այդպիսով կարտադրեն քաղցկեղային նեոանտիգեններ և դրանք կտեղադրեն իրենց մակերեսին հատուկ սպանության համար: 

Նկար 3. Քաղված է կլինիկական փորձարկումից NCT03313778 ուսումնասիրության դիզայնից: Աղբյուր՝ https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03313778

Հատուկ LNP-ների թեմայի վերաբերյալ, իմ հետազոտական ​​ճամփորդության ընթացքում կարդացածս մեկ հոդվածում նշվել է Օնպատրո, և եթե դուք արդի եք իմ հոդվածները, դուք գիտեք, որ սա LNP-ի վրա հիմնված թերապիա է, որն օգտագործում է հատուկ LNP-ներ, որոնք ուղղված են լյարդին՝ օգտագործելով ԱՊՈԵ սպիտակուցներ LNP-ների մակերեսների վրա: Առայժմ իմ հարցն այն է, արդյո՞ք LNP-ներն օգտագործվում են mRNA-4157-ի առաքման համար, և եթե այո, ինչպե՞ս են դրանք ուղղված և որտեղ են դրանք հատուկ: Արդյո՞ք դրանք ներկառուցված են նեոանտիգենների հետ, և եթե այո, ինչպե՞ս դա կաշխատի: Ես կենթադրեի, որ նեոանտիգենների համար հարազատ ընկալիչներ չկան: 

Որպեսզի LNP-ները հասնեն մելանոմայի հետ կապված ԴՆԹ-ի հատուկ մուտացիաներ ունեցող բջիջներին, ես կարծում եմ, որ ավելի լավ է ներարկել LNP-ները վերացված (հեռացված) մելանոմայի տեղում՝ օգտագործելով ենթամաշկային ներարկում: Բայց ես ի՞նչ իմանամ։

Առայժմ այսքանը: Պատրաստվեք «քաղցկեղի բուժում», «անձնավորված բժշկություն» և «գենային թերապիա» բառերի ընդհանուր օգտագործմանը՝ որպես նոր աշխարհակարգի լեքսիկոնի մաս: Նրանք նաև պատրաստվում են նորմալացնել CRISPR/Cas-9 համակարգը և նման տղաներին բանտարկելու փոխարեն. Նա Ջյանկուի, շուտով նրանց Նոբելյան մրցանակներ կտան։ Ուղղակի նայիր.

Կարդացեք տասնամյակներ առաջ գրված այս բառերի յուրաքանչյուր բառը…

Նախ մեզի թեստը, հիմա սա.
Նախ մեզի թեստը, հիմա սա.
Ինչու՞ անել բոլոր լավագույն տեխնոլոգիական առաջընթացները
Միշտ հոսեք հնարավոր ամենավատ ձեռքերում

ԴՆԹ վերլուծության միջոցով
Մենք կարող ենք մի օր հաղթահարել հիվանդությունը
Ամեն անգամ «կատարյալ» երեխա
Մարդկանց գեները քարտեզագրելով և շահարկելով


Կոսմետիկ վիրահատություն նախքան ծնվելը
Նախապես իմացեք, թե ինչից եք մեռնելու
Բոլորը օգտակար են և նույնը
Լողորդները ձիերի պես բուծվում էին օլիմպիական թիմերի համար

Կյանքի ապահովագրություն? Լուրջ եղիր։
Դուք պետք է նախ ստուգեք ձեր գեները
Թունավոր քիմիական նյութեր. Աշխատանքի ժամանակ գոլորշիներ.
Ոչ մի քրտինք! Ստացեք գենի փոխպատվաստում

Հակառակ դեպքում դուք կկորցնեք ձեր աշխատանքը
Ցանկանու՞մ եք դուրս գալ փողոցներում:
Իսկ ձեր երեխաներին մեծացնեք ճամբարներում և ապաստարաններում:
Եվ աղաչեք ուտել

Շատ շնաձկներ կան գենոֆոնդում
Ափին չափազանց շատ ծամած մարմիններ
Չափազանց շատ շնաձկներ գենոֆոնդում
Չափազանց շատ մնացորդներ փտում են մեր շուրջը

Նախ մեզի թեստը, հիմա սա.
Ինչու՞ են ամենալավ տեխնոլոգիական առաջընթացները
Շարունակեք ավարտվել որպես…

Հիբրիդային միատեսակ տեսակներ
Թարմ տեսք ունեցող վնասատուներից պաշտպանված սննդի համար
Խնձորը կարող է տարիներ շարունակ նստել դարակին
Երբ մենք ճառագայթում ենք մոլեկուլները

Բայց ո՞ւր գնաց սնունդը:
Իսկ ի՞նչն է գրավել դրա տեղը:
Սայթաքուն կեղծում գիտության
Վերահսկողությունից դուրս գործարանային ֆերմա էվգենիկա

Սպանդանոցներ ցածր
Լցված է ուռուցքով վարակված կովերով
Չհաջողված փորձերը թաքցվեցին մինչև վաճառքը
Ձեր տեղական դպրոցական ճաշի ծրագրին

D աստիճան, բայց ուտելի
Մեր սնունդը, մեր կյանքը, մեր վերաբերմունքը
Խեղդում ենք այն, ինչ մենք հրաժարվում ենք վերամշակել
Ժամային ռումբերը թուլանում են ամեն քաղաքում

Ամեն տարի միլիարդավոր դոլարներ են ծախսվում
Քաղցկեղի դեմ դեղամիջոցի որոնում
Ինչու փոխարենը չծախսել այդ գումարը
Քաղցկեղ առաջացնող աղտոտվածությունը վերացնելու համար

Շատ շնաձկներ կան գենոֆոնդում
Չափից շատ պտուտակներ լվանում են ափին
Չափազանց շատ շնաձկներ գենոֆոնդում
Չափազանց շատ կանխարգելելի վթարներ մեզանում

Մերիլ Սթրիփ… որտե՞ղ ես:

Ո՞ւր կարող էր գնալ ամերիկացին
Ինչու են ճապոնացիները կառուցում ավելի լավ ստերեոներ
Արդյո՞ք դա այն պատճառով է, որ մեր լավագույն մտքերը չեն կարողանում աշխատանք գտնել:
Բացառությամբ այն դեպքերի, երբ նրանք օգնում են Պենտագոնի համար խաղալիքներ պատրաստել

Մանրէների պատերազմ, ավելի շատ ռումբեր
Մանրէների պատերազմ, ավելի շատ ռումբեր
Մեր ամբողջ տնտեսությունը հիմնված է վախի և մահվան վրա
Ինչքա՞ն կարող ենք սրանից ազատվել:


Եվ մենք ապրում ենք այստեղ

Ավելի լավ առողջության փոխարեն մենք ստանում ենք ՁԻԱՀ
Սնուցման փոխարեն մենք ստանում ենք ստերոիդներ
Հայտնի մարդկանց սերմնահեղուկի բանկերի ամենահայտնի ընտրանքները
Սպորտի հերոսներ են

Ունեցողների և չունեցողների միջև բացն ավելի է մեծանում
Հարուստ և հզոր բուծում են միայն իրենց հետ
Մենք բոլորս գիտենք, թե ինչ է տեղի ունենում, երբ շատ բան է պատահում
Զավակները պարզապես պայծառ չեն

Ուրիշ ինչպե՞ս բացատրես
Տաղանդի էրոզիան և տեսլականը
Այն կետին, որտեղ լավագույնը, որ նրանք կարող են գալ
Մեր ապագա մոդելների և առաջնորդների համար
Արատավոր կույր մեքենաներ են
Ալբերտ Գորի և Դեն Քուեյլի նման
Ինչու՞ անել լավագույն լուծումներն ու առաջընթացը
Դեն նետվեք հնարավոր ամենավատ ձեռքերում

Շատ շնաձկներ կան գենոֆոնդում
Շատ դիակներ են լվանում ափին
Չափազանց շատ շնաձկներ գենոֆոնդում
Թունավոր աղիքների ձնահյուս՝ ամբողջ մեր շուրջը

Մենք որպես մարդ անկարող ենք
Նույնիսկ ավելի վատ է Աստծուն խաղալը


Սխալ մարդիկ, ճիշտ տեղում
Իշխող դասը ստանում է միակ անցագիրը
Տապան բարձրանալ արտաքին տարածություն
2001 թվականին ի՞նչ կասեք այս վայրի մասին։

Վերահրատարակվել է հեղինակայինից Ենթարկ



Հրատարակված է Ա Creative Commons Attribution 4.0 միջազգային լիցենզիա
Վերատպումների համար խնդրում ենք կանոնական հղումը վերադարձնել բնօրինակին Բրաունսթոունի ինստիտուտ Հոդված և հեղինակ.

հեղինակ

  • Ջեսիկա Ռոուզ

    Դոկտոր Ջեսիկա Ռոուզը կենսաքիմիայի հետդոկտորական է, մոլեկուլային կենսաբանության հետդոկտորական, բ.գ.թ. Հաշվողական կենսաբանություն, բժշկության մագիստրոս (իմունոլոգիա) և կիրառական մաթեմատիկայի բակալավր, որն աշխատում է հանրությանը իրազեկել VAERS տվյալների վերաբերյալ:

    Դիտեք բոլոր հաղորդագրությունները

Նվիրաբերեք այսօր

Բրաունսթոուն ինստիտուտի ձեր ֆինանսական աջակցությունը ուղղված է գրողներին, իրավաբաններին, գիտնականներին, տնտեսագետներին և այլ խիզախ մարդկանց, ովքեր մասնագիտորեն մաքրվել և տեղահանվել են մեր ժամանակների ցնցումների ժամանակ: Դուք կարող եք օգնել բացահայտելու ճշմարտությունը նրանց շարունակական աշխատանքի միջոցով:

Բաժանորդագրվեք Brownstone-ին ավելի շատ նորությունների համար

Եղեք տեղեկացված Brownstone ինստիտուտի հետ