Պայթուցիկ նոր ուսումնասիրությունը, որն անցկացվել է ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչության (FDA) սեփական լաբորատորիայում, հայտնաբերել է Pfizer-ի mRNA Covid-19 պատվաստանյութում ԴՆԹ-ի չափազանց բարձր մակարդակ:
Մերիլենդում FDA-ի White Oak Campus-ում անցկացված թեստերը պարզել են, որ ԴՆԹ-ի մնացորդային մակարդակները գերազանցել է կարգավորող անվտանգության սահմանները 6-ից 470 անգամ:
Ուսումնասիրությունն իրականացվել է ուսանող հետազոտողների կողմից՝ FDA-ի գիտնականների հսկողության ներքո: Պատվաստանյութի սրվակները ստացվել են BEI Resources-ից՝ վստահելի մատակարարից, որը կապված է Ալերգիայի և վարակիչ հիվանդությունների ազգային ինստիտուտի (NIAID) հետ, որը նախկինում ղեկավարում էր Էնթոնի Ֆաուին:
Վերջերս լույս է Ավագ դպրոցի գիտության հանդես, վերանայված ուսումնասիրությունը մարտահրավեր է նետում կարգավորող մարմինների կողմից տարիներ շարունակ աշխատանքից ազատվելուն, որոնք նախկինում ԴՆԹ-ի չափից ավելի աղտոտվածության վերաբերյալ մտահոգություններն անհիմն էին անվանել:
Ակնկալվում է, որ FDA-ն այս շաբաթ կմեկնաբանի բացահայտումները: Այնուամենայնիվ, գործակալությունը դեռևս պետք է հրապարակի ծանուցում, հետ կանչի տուժած խմբաքանակները կամ բացատրի, թե ինչպես են թույլատրվել շուկա դուրս գալ անվտանգության չափանիշները գերազանցող սրվակները:
Մեթոդներ
Ուսանող հետազոտողները կիրառել են երկու հիմնական վերլուծական մեթոդ.
- NanoDrop վերլուծություն – Այս տեխնիկան օգտագործում է ուլտրամանուշակագույն սպեկտրոմետրիա՝ պատվաստանյութում ԴՆԹ-ի և ՌՆԹ-ի համակցված մակարդակները չափելու համար: Թեև այն տալիս է նախնական գնահատական, այն հակված է գերագնահատել ԴՆԹ-ի կոնցենտրացիաները ՌՆԹ-ի միջամտության պատճառով, նույնիսկ երբ օգտագործվում են ՌՆԹ-ի հեռացման փաթեթներ:
- Qubit վերլուծություն – Ավելի ճշգրիտ չափումների համար հետազոտողները հիմնվել են Qubit համակարգի վրա, որը քանակականացնում է երկշղթա ԴՆԹ-ն՝ օգտագործելով ֆտորոմետրիկ ներկ:
Երկու մեթոդներն էլ հաստատեցին ԴՆԹ-ի աղտոտվածության առկայությունը թույլատրելի շեմերից շատ ավելի բարձր: Այս բացահայտումները համընկնում են ԱՄՆ-ի անկախ լաբորատորիաների ավելի վաղ զեկույցների հետ Միացյալ Նահանգներ, Կանադա, Ավստրալիա, Գերմանիա, և Ֆրանսիան.
Փորձագիտական արձագանք
Մարդկային գենոմի նախագծի նախկին տնօրեն Քևին ՄակՔերնանը բացահայտումները նկարագրեց որպես «ռումբ»՝ քննադատելով FDA-ին թափանցիկության բացակայության համար:
«Այս բացահայտումները նշանակալից են ոչ միայն այն բանի համար, թե ինչ են նրանք բացահայտում, այլև այն բանի համար, ինչ նրանք ենթադրում են, որ թաքցվել է հանրային վերահսկողությունից: Ինչո՞ւ է FDA-ն գաղտնի պահում այս տվյալները»: ՄակՔերնանը հարցրեց.
Գնահատելով ուսանողների աշխատանքը՝ նա նաև նշեց ուսումնասիրության մեթոդների սահմանափակումները, որոնք կարող են թերագնահատել աղտոտվածության մակարդակը:
«Քուբիթի անալիզը կարող է մինչև 70%-ով թեր հայտնաբերել ԴՆԹ-ն, երբ ֆերմենտները օգտագործվում են նմուշի պատրաստման ժամանակ», - բացատրեց ՄակՔերնանը: «Բացի այդ, հետազոտության մեջ օգտագործված Plasmid Prep հավաքածուն արդյունավետորեն չի գրավում ԴՆԹ-ի փոքր բեկորները, ինչը հետագայում նպաստում է թերագնահատմանը»:
Ի լրումն գենոմի ինտեգրման, ՄակՔերնանը ընդգծեց պատվաստանյութերում ԴՆԹ-ի աղտոտման մեկ այլ պոտենցիալ քաղցկեղ առաջացնող մեխանիզմ:
Նա բացատրեց, որ պլազմիդային ԴՆԹ-ի բեկորները, որոնք մտնում են բջջի ցիտոպլազմա լիպիդային նանոմասնիկների օգնությամբ, կարող են. գերագնահատելիս որ cGAS-STING ուղի, բնածին իմունային պատասխանի վճռորոշ բաղադրիչ:
«cGAS-STING ճանապարհի քրոնիկ ակտիվացումը կարող է պարադոքսալ կերպով խթանել քաղցկեղի աճը», - նախազգուշացրել է ՄակՔերնանը: «COVID-19 խթանիչների միջոցով օտար ԴՆԹ-ի կրկնվող ազդեցությունը կարող է ժամանակի ընթացքում մեծացնել այս ռիսկը՝ ստեղծելով քաղցկեղի զարգացման համար նպաստավոր պայմաններ»:
Հակասություններին գումարվելով, ԴՆԹ-ի բեկորների մեջ հայտնաբերվել են SV40 պրոմոտորի հետքեր: Թեև հեղինակները եզրակացրել են, որ այս բեկորները «ոչ վերարտադրման իրավասություն ունեն», ինչը նշանակում է, որ դրանք չեն կարող վերարտադրվել մարդկանց մեջ, ՄակՔերնանը համաձայն չէ:
«Հաստատելու համար, որ ԴՆԹ-ի բեկորները ոչ ֆունկցիոնալ են, նրանք պետք է փոխակերպեն կաթնասունների բջիջները և կատարեն հաջորդականություն, ինչը չի արվել այստեղ», - ասաց ՄակՔերնանը:
«Ավելին, այս հետազոտության մեջ օգտագործված մեթոդները արդյունավետորեն չեն ֆիքսում ԴՆԹ-ի բեկորների ամբողջ երկարությունը: Ավելի խիստ հաջորդականության վերլուծությունը կարող է բացահայտել SV40-ի մի քանի հազար բազային զույգ երկարությամբ բեկորներ, որոնք, հավանաբար, ֆունկցիոնալ կլինեն», - ավելացրեց նա:
Կարգավորող վերահսկողություն՝ վերահսկողության ներքո
Իմունոլոգիայի պրոֆեսոր և Vaxine Pty Ltd-ի տնօրեն Նիկոլայ Պետրովսկին գտածոները նկարագրել է որպես «ծխող ատրճանակ»:
«Դա հստակ ցույց է տալիս, որ FDA-ն տեղյակ է եղել այս տվյալների մասին: Հաշվի առնելով, որ այս ուսումնասիրություններն անցկացվել են իրենց իսկ լաբորատորիաներում՝ իրենց իսկ գիտնականների հսկողության ներքո, դժվար կլինի պնդել, որ նրանք տեղյակ չեն եղել»,- ասաց նա:
Պրոֆեսոր Պետրովսկին բարձր է գնահատել FDA լաբորատորիաներում ուսանողների կատարած աշխատանքի որակը:
«Հեգնանքն ապշեցուցիչ է», - նկատեց նա: «Այս ուսանողները կատարեցին էական աշխատանք, որը կարգավորող մարմինները չկարողացան անել: Դա չափազանց բարդ չէ. մենք չպետք է ապավինեինք ուսանողներին թեստեր անցկացնելու համար, որոնք ի սկզբանե կարգավորող մարմինների պարտականությունն էին»:
Ավստրալիայի թերապևտիկ ապրանքների վարչությունը (TGA), որը հետևողականորեն պաշտպանել է mRNA պատվաստանյութերի անվտանգությունը, ազատ է արձակվել իր խմբաքանակի փորձարկման արդյունքները՝ պնդելով, որ դրանք համապատասխանում են կարգավորող չափանիշներին: Այնուամենայնիվ, պրոֆեսոր Պետրովսկին քննադատեց TGA-ի փորձարկման մեթոդները:
«TGA-ի մեթոդը նպատակին չէր համապատասխանում», - պնդում է նա: «Դա չի գնահատել սրվակների ողջ ԴՆԹ-ն: Այն փնտրել է միայն մի փոքրիկ հատված, որը խիստ թերագնահատում է հայտնաբերված ԴՆԹ-ի ընդհանուր քանակը»:
Հետևանքներ արտադրողների և կարգավորողների համար
Այժմ, երբ mRNA պատվաստանյութերի ԴՆԹ-ի աղտոտվածությունը ստուգվել է պաշտոնական գործակալության լաբորատորիայում և հրապարակվել է գրախոսվող ամսագրում, դժվար է դառնում անտեսել:
Այն նաև անորոշ վիճակում է դնում պատվաստանյութ արտադրողներին և կարգավորողներին:
Աղտոտման խնդրի լուծումը, հավանաբար, կպահանջի վերանայել արտադրական գործընթացները՝ մնացորդային ԴՆԹ-ն հեռացնելու համար, ինչը պրոֆեսոր Պետրովսկին բացատրեց, որ անիրագործելի է:
«Միակ գործնական լուծումն այն է, որ կարգավորիչները պահանջեն արտադրողներից ցույց տալ, որ պատվաստանյութերում պլազմիդային ԴՆԹ-ի մակարդակները անվտանգ են», - ասաց պրոֆեսոր Պետրովսկին:
«Հակառակ դեպքում, մնացորդային ԴՆԹ-ի հեռացման ջանքերը կհանգեցնեն բոլորովին նոր պատվաստանյութի, որը կպահանջի նոր փորձարկումներ և արդյունավետորեն վերսկսելու գործընթացը չստուգված արտադրանքով»:
Այժմ կարգավորող մարմինների վրա է դրված հստակություն ապահովելու և վճռական գործողություններ ձեռնարկելու՝ իրենց վերահսկողության նկատմամբ վստահությունը վերականգնելու համար: Որևէ պակաս, հասարակության թերահավատությունը խորացնելու վտանգ կա:
Թե՛ ԱՄՆ-ի, թե՛ Ավստրալիայի դեղորայքի կարգավորող մարմինները մեկնաբանությունների համար դիմել են:
Վերահրատարակվել է հեղինակայինից Ենթարկ
Հրատարակված է Ա Creative Commons Attribution 4.0 միջազգային լիցենզիա
Վերատպումների համար խնդրում ենք կանոնական հղումը վերադարձնել բնօրինակին Բրաունսթոունի ինստիտուտ Հոդված և հեղինակ.
