Covid-19 պատվաստանյութի ազդեցության վերաբերյալ պնդումների քննադատական ​​վերլուծություն

Այս հոդվածը համահեղինակել է դոկտոր Թիմոթի Քելլին:

ներածություն

«Ի՞նչ եք կարծում, ընդհանուր առմամբ մահվան դեպքերը քիչ կլինե՞ն, եթե մենք պատվաստանյութ չունենայինք»:

Այս հարցը դոկտոր Ասեմ Մալհոտրային ուղղել է Սթիվեն Բարթլետը Բարթլետի փոդքաստին տված հարցազրույցի ժամանակ։ Գործադիր տնօրենի օրագիրը. Ինչին դոկտոր Մալհոտրան պատասխանեց պարզապես «Այո»:

Փաստերը ստուգող կազմակերպությունը Full Fact-ն ունի դատավճիռ է գրել Մալհոտրայի պատասխանի վրա՝ պնդելով. «Սուտ. Կա հստակ ապացույց, որ պատվաստանյութերը շատ ավելի շատ կյանքեր են փրկել, քան արժեցել են»:

Թեև մենք գնահատում ենք Full Fact-ի ուշադրությունն այս կարևոր հարցի նկատմամբ, նրանց դատավճիռը վաղաժամ է, հաշվի առնելով, որ ճշմարիտ պատասխանը դեռ վերջնականապես չի որոշվել բժշկական գիտության կողմից:

Մաս I. Հստակության պատրանք – Պատվաստանյութի արդյունավետության պնդումների ապակառուցում

Այն պնդումը, որ «Կան հստակ ապացույցներ» Covid-19 պատվաստանյութերի օգուտների մասին, որոնք գերազանցում են դրանց վնասները», վկայում է բարդ բժշկական իրողությունների վտանգավոր չափից ավելի պարզեցման մասին: Այս պնդումը, որը հաճախ տարածվում է փաստերի ստուգման և հիմնական պատմվածքների միջոցով, չի ընդունում մեր ներկայիս ըմբռնման հիմնարար սահմանափակումները և գոյություն ունեցող հետազոտության մեծ մասում բնորոշ մեթոդաբանական թերությունները:

Բացակայող ոսկու ստանդարտ. պատահական վերահսկվող փորձարկումներ (RCT)

Փաստերի վրա հիմնված բժշկության մեջ պատշաճ կերպով իրականացված RCT-ները, որոնք չափում են բոլոր պատճառներով մահացությունը, հանդիսանում են միջամտության ընդհանուր ազդեցությունը որոշելու ոսկե ստանդարտը: Covid-19-ի պատվաստանյութերի համար նման փորձարկումները ցույց չեն տվել բոլոր պատճառներով մահացության օգուտը: Բնօրինակ փորձարկումները նախագծված կամ ուժավորված չէին բոլոր պատճառներով մահացության տարբերությունները հայտնաբերելու համար, և հետևողական ժամանակաշրջանները չափազանց կարճ էին երկարաժամկետ հետևանքները ֆիքսելու համար: Առանց այս կարևոր ապացույցի, հստակ օգուտի մասին պնդումները լավագույն դեպքում վաղաժամ են, իսկ վատագույն դեպքում՝ ապակողմնորոշիչ:

Դիտողական ուսումնասիրությունների որոգայթները

ՃՇՇ տվյալների բացակայության դեպքում փաստերը ստուգողները հաճախ դիմում են դիտողական հետազոտությունների: Այնուամենայնիվ, այս ուսումնասիրությունները հղի են հնարավոր կողմնակալություններով, որոնք հետևողականորեն գերագնահատում են օգուտը և թերագնահատում վնասը.

Ընտրության խեղաթյուրում. Օգտագործողի առողջ կողմնակալությունը և ժամանակից կախված էֆեկտները ուռճացնում են պատվաստանյութի ակնհայտ օգուտները և քողարկում պոտենցիալ վնասները՝ պատվաստված խմբերի բնորոշ տարբերությունների և ուսումնասիրության պայմանների փոփոխության պատճառով:

Ժամանակավոր սխալ դասակարգում. Գոյատևման կողմնակալությունը և պատվաստումների կարգավիճակի սխալ դասակարգումը ներարկումից հետո վաղ շրջաններում արհեստականորեն ուռճացնում են արդյունավետության գնահատականները և թերագնահատում հնարավոր վնասները:

Դասակարգման կողմնակալություն: Պատվաստանյութի կարգավիճակի դասակարգման սխալները տեղի են ունենում մեկ ուղղությամբ, ընդ որում պատվաստվածները հաճախ սխալ դասակարգվում են որպես չպատվաստված: Սա հանգեցնում է նրան, որ պատվաստվածների վարակներն ու վնասները սխալ կերպով վերագրվում են չպատվաստված խմբին, գերագնահատելով օգուտը և թերագնահատելով վնասները:

Զեկուցման կողմնակալություն. Պատվաստումից հետո անբարենպաստ իրադարձությունների համակարգված թերզեկուցումը` պայմանավորված այնպիսի գործոններով, ինչպիսիք են անճանաչելիությունը, պատվաստանյութի հետ կապված հնարավոր պատճառների մերժումը կամ մասնագիտական ​​հետևանքների վախը, հանգեցնում է պատվաստանյութի ռիսկերի թերագնահատմանը և անվտանգության գերագնահատմանը:

Հրապարակման կողմնակալություն. Պատվաստանյութի դրական ազդեցությունները ցույց տվող ուսումնասիրությունների արտոնյալ հրապարակումը և խթանումը, զուգորդված ազդեցություն կամ բացասական ազդեցություն չցուցաբերող ուսումնասիրությունների կասեցման կամ չհրապարակման հետ, շեղում է ընդհանուր ապացույցների և հանրային ընկալումը:

The Modeling Mirage

Փաստերը ստուգողները հաճախ հիմնվում են մոդելավորման ուսումնասիրությունների վրա՝ փրկված կյանքերի դրամատիկ պահանջներին աջակցելու համար՝ բարդացնելով դիտողական հետազոտությունների խնդիրները.

• Սխալների ուժեղացում. Մուտքային տվյալների կամ ենթադրությունների փոքր անճշտությունները հանգեցնում են չափազանց անճշտ կանխատեսումների
• Չափազանց պարզեցում. Իրական աշխարհի բարդ դինամիկան վերածվում է հավասարումների, որոնք կարող են չընդգրկել կարևոր նրբերանգներ
• Հաստատման կողմնակալություն. Մոդելները կարող են ակամա (կամ դիտավորյալ) կարգավորվել՝ ակնկալվող կամ ցանկալի արդյունքներ ստանալու համար
• Կեղծիքի բացակայություն. Ի տարբերություն վերահսկվող փորձերի, շատ մոդելային կանխատեսումներ իրականում ստուգելի չեն
• Չափազանց վստահություն. Ճշգրիտ թվերը ստեղծում են որոշակիության կեղծ զգացում

Եզրափակելով, մոդելավորման ուսումնասիրությունները հաճախ օգտագործում են դիտողական ուսումնասիրություններից ստացված օգուտների գերագնահատումներ՝ ստեղծելու գերպարզեցված մոդելներ, որոնք հարմարեցված են հետագայում ընդլայնելու այս գերագնահատված օգուտները: Միլիոնավորների էքստրապոլյացիայով նրանք արտադրում են անիրատեսական գնահատականներ, որոնք երբեք չեն կարող ստուգվել պատշաճ գիտական ​​փորձերի միջոցով:

Covid-19 պատվաստանյութերի օգուտի չափը, հավանաբար, շատ ավելի փոքր է, քան պատկերված է դիտորդական և մոդելավորման ուսումնասիրություններով: Պատվաստանյութերի զուտ ազդեցությունը որոշելու համար և՛ հայտնի վնասները, և՛ պոտենցիալ դեռևս անհայտ վնասները պետք է ուշադիր դիտարկվեն այս անորոշ օգուտի դեմ:

Մաս II. Վնասի ապացույցների գնահատում

Հաշվի առնելով օգուտի անորոշ և հավանական գերագնահատված մեծությունը, կարևոր է հաշվի առնել Covid-19 պատվաստանյութերի հնարավոր վնասները: Բ.

Կլինիկական փորձարկումների տվյալների վերավերլուծություն

A վերավերլուծություն mRNA Covid-19 պատվաստանյութերի նախնական կլինիկական փորձարկումներում բացահայտվել է լուրջ անբարենպաստ դեպքերի աճ՝ 1-ից 800-ով: Լուրջ անբարենպաստ իրադարձությունները սահմանվում են որպես մահ, հոսպիտալացում կամ երկարատև հաշմանդամություն, որոնցից շատերը, անշուշտ, կնվազեցնեն կյանքի տեւողությունը: Հաշվի առնելով, որ միլիարդավոր չափաբաժիններ են կիրառվել ամբողջ աշխարհում, սա ենթադրում է, որ միլիոնավոր մարդիկ կարող են լուրջ վնասներ կրել պատվաստանյութից առաջացած: Այս ցուցանիշը մեծության կարգերով ավելի բարձր է, քան այլ պատվաստանյութերի կողմից ընդունված լուրջ վնասի մակարդակը (մոտավորապես 1-2 միլիոնից).

Դիտորդական ուսումնասիրություններ և դիահերձման արդյունքներ

Կլինիկական փորձարկումներում հայտնաբերված լուրջ վնասների բարձր մակարդակը հաստատվել է դիտողական ուսումնասիրություններ ԱՄՆ-ի և Եվրամիության հսկողության համակարգերից։ Բացի այդ, դիահերձման ուսումնասիրություններ հաստատել են, որ Covid-30-ի պատվաստումից հետո 19 օրվա ընթացքում գրանցված մահերի զգալի տոկոսը առաջացել է պատվաստանյութից՝ միանշանակորեն ցույց տալով, որ պատվաստանյութերը կարող են մահվան պատճառ դառնալ։

Հարկ է նշել, որ թեև դիտողական ուսումնասիրությունները հետևողականորեն գերագնահատում են օգուտները, նրանք միևնույն ժամանակ թերագնահատում են վնասները այնպիսի գործոնների պատճառով, ինչպիսիք են առողջ օգտվողների կողմնակալությունը, հրապարակման կողմնակալությունը, հաշվետվությունների կողմնակալությունը և դասակարգման կողմնակալությունը:

Բնակչության մակարդակի մահացության միտումները

Եթե ​​Covid-19-ի պատվաստանյութերն ավելի շատ օգուտ տա, քան վնաս, մենք ակնկալում ենք, որ 2021 թվականից հետո 2020 թվականի համեմատությամբ XNUMX թվականի համեմատությամբ ավելորդ մահացության անկում կտեսնենք: ավելի բարձր ավելորդ մահացություն 2021-ին, քան 2020-ին, հակառակ համաճարակին հաջորդող բնորոշ օրինակին։ Այս ավելցուկային մահերը պահպանվել են 2021 թվականից հետո՝ մտահոգություն առաջացնելով պատվաստանյութերի շարունակական ազդեցության վերաբերյալ:

Ավելին, 2022 թվականից ի վեր Covid-19 պատվաստանյութերի ընդհանուր մահացության օգուտը դարձել է ավելի քիչ հավանական, հաշվի առնելով, որ տարբերակները դարձել են. պակաս մահացու, բնակչության մեծ մասը վարակվել է, և պատվաստանյութի արդյունավետությունը հայտնվում է մեծապես նվազել է. Այնուամենայնիվ, պատվաստանյութերի պատճառած լուրջ վնասը, ամենայն հավանականությամբ, մնում է անփոփոխ, ինչը վկայում է ժամանակի ընթացքում վնաս-օգուտ հարաբերակցության վատթարացման մասին:

Մաս III. Ընթացիկ վնաս-օգուտ վերլուծություն

Թեև անորոշությունը մնում է առանց Covid-19 պատվաստանյութի կլինիկական փորձարկման, որը փորձարկում է բոլոր պատճառներով հոսպիտալացումը կամ մահացությունը, մենք կարող ենք փորձել ոչ պաշտոնական վնաս-օգուտ վերլուծություն՝ օգտագործելով առկա տվյալները.

• Վերավերլուծություն կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել, որ նախնական կլինիկական փորձարկումների ընթացքում պատվաստվածների մոտ լուրջ անբարենպաստ իրադարձությունների մակարդակն ավելի մեծ է եղել, քան Covid-19-ի հոսպիտալացումից առաջարկվող պաշտպանությունը:
• Օգտագործելով Միացյալ Թագավորության Առողջապահության Անվտանգության Գործակալությունը դիտողական տվյալներ Պատվաստանյութի արդյունավետության և կլինիկական փորձարկումներից լուրջ վնասների մակարդակի վերաբերյալ նրանք պարզել են, որ 90 տարեկանից բարձր մարդկանց համար (առավելագույն ռիսկային խումբ), 7,000 մարդու պատվաստումը կկանխի Covid-19-ի մեկ հոսպիտալացումը, որը պահանջում է թթվածին, բայց կառաջացնի մոտ 7 լուրջ անբարենպաստ իրադարձություն:
• Օգուտ-վնաս հարաբերակցությունը գնալով ավելի անբարենպաստ է դառնում երիտասարդ տարիքային խմբերի համար՝ հիմնվելով դրա վրա UKHSA տվյալներըՄինչև 45 տարեկանները պահանջում են մոտ մեկ միլիոն պատվաստումներ՝ մեկ հոսպիտալացումը կանխելու համար

Էթիկական նկատառումներ շարունակական պատվաստումների ժամանակ

Նույնիսկ եթե Covid-19 պատվաստանյութերի նախնական ներդրումն առաջարկեց զուտ մահացության օգուտ (որը մնում է անորոշ), շատ ավելի քիչ հավանական է, որ դրանք այսօր զուտ օգուտ առաջարկեն և առաջ շարժվեն: Առանց պատշաճ կլինիկական փորձարկման, մենք կմնանք անորոշ վնաս-օգուտ իրական հավասարակշռության վերաբերյալ: Շարունակել առաջարկել կանխարգելիչ միջամտություն անհայտ և պոտենցիալ բացասական վնաս-օգուտ պրոֆիլով, բարոյական չէ:

Եզրակացություն. Վերագնահատման կոչ

mRNA պատվաստանյութի ռիսկ-օգուտ վերլուծության բարդ բնույթն ընդգծում է շարունակական, խիստ գիտական ​​հետազոտության և լայնածավալ բժշկական միջամտությունների ազդեցության վերաբերյալ բաց, ազնիվ երկխոսության անհրաժեշտությունը: Բ. Այս մտահոգություններին ի պատասխան՝ Ա Հույսի համաձայնություն ստեղծվել է. Այս միջնորդագիրը, որի հիմնադիրներ են հանդիսանում դոկտոր Մալհոտրան և այս հոդվածի հեղինակները, կոչ է անում կասեցնել Covid-19 պատվաստանյութերը և վերադառնալ հիմնարար էթիկական սկզբունքներին, որոնք լքվել են համաճարակի ժամանակ:

Տասնյակ հազարավոր անհատներ արդեն ստորագրել են Համաձայնագիրը՝ արտացոլելով աճող մտահոգությունները այս պատվաստանյութերի շարունակական օգտագործման վերաբերյալ՝ առանց համապարփակ անվտանգության տվյալների: Հրավիրում ենք բոլոր նրանց, ովքեր կիսում են մեր մտահոգությունները, միանալ մեզ ստորագրմանը Հույսի համաձայնագիրը և աջակցել Covid-19 պատվաստանյութի քաղաքականության մանրակրկիտ վերագնահատմանը:

Եզրակացնենք, որ Covid-19 պատվաստանյութի ազդեցության բարդ բժշկական հարցը հասարակության բոլոր պատճառներով մահացության վրա մնում է խորը անորոշություն: Այս համատեքստում Full Fact-ի միանշանակ դատավճիռը ցույց է տալիս գիտական ​​մեկնաբանության մեջ գոռոզության մտահոգիչ մակարդակ: Երբ կապ հաստատեցին իրենց գիտականորեն անվավեր դատավճռի մասին, Full Fact-ը պահպանեց վստահությունը իրենց դիրքորոշման մեջ՝ վկայակոչելով նույն սինթետիկ մոդելավորման ուսումնասիրությունները և իրենց սկզբնական հոդվածի անվստահելի դիտողական տվյալները: Այս դեպքը ցույց է տալիս ավելի լայն մտահոգություն. փաստերը ստուգող կազմակերպությունները հաճախ չափազանց պարզեցնում են բարդ բժշկական հարցերը և վստահություն են ներկայացնում այնտեղ, որտեղ դրանք չկան: Հասարակությունն արժանի է ավելի խիստ և ճշմարտացի գնահատականի նման բարդ գիտական ​​հարցերի: