Ուզում եմ սկսել մի հիշեցմամբ, որը հաճախ մոռացվում է հանրային քննարկումներում. Covid mRNA պատվաստանյութերը իսկապես նորարարական բժշկական արտադրանք են։
Մինչև 2020 թվականի արտակարգ թույլտվությունները, mRNA պատվաստանյութի տեխնոլոգիան երբեք մեծ մասշտաբով չէր կիրառվել մարդկանց վրա: Այս հարթակը մարդկանց վրա փորձարկվել է միայն երկու կլինիկական փորձարկում՝ մեկը Pfizer-BioNTech-ի և մեկը Moderna-ի կողմից: Ընդհանուր առմամբ, բժշկության պատմության մեջ mRNA պատվաստանյութ է ստացել մոտ 37,000 մարդ (չհաշված կատաղության, CMV-ի և քաղցկեղի պատվաստանյութերի հետ կապված նախկին փորձը, որը սահմանափակվում էր շատ ավելի փոքր վաղ փուլի ուսումնասիրություններով): Սա քննադատություն չէ. դա պարզապես փաստի արձանագրում է: Բայց դա նշանակում է, որ այս արտադրանքի երկարաժամկետ անվտանգության պրոֆիլը լիովին հասկանալի էր և մնում է լիովին հասկանալի:
Հետևյալը ծանոթ է գրեթե բոլոր մոլեկուլային կենսաբաններին։ Այն բարդ է, բայց ես փորձում եմ պարզեցնել՝ հաշվի առնելով վտանգները։ Կարևոր է բոլորի համար հստակ ներկայացնել մոլեկուլային շրջանակը, քանի որ այս պատվաստանյութերի պատրաստման եղանակը ուղղակիորեն որոշում է, թե ինչ կա սրվակի ներսում։. Եվ սրվակի ներսում գտնվողը, ներարկվելուց հետո, կտարածվի ամբողջ մարմնով մեկ և կակտիվացնի մի շարք իրադարձություններ, որոնք կարող են հանգեցնել երկարատև առողջական հետևանքների։
In vitro տրանսկրիպցիան պարզապես արտադրական մանրուք չէ
Մոդիֆիկացված mRNA պատվաստանյութերը արտադրվում են in vitro տրանսկրիպցիա (IVT) կոչվող գործընթացի միջոցով։)IVT-ն մեթոդ է, որն օգտագործվում է մոդիֆիկացված mRNA-ն սինթեզելու համար, որը, ի վերջո, դառնում է պատվաստանյութի ակտիվ բաղադրիչը։
Սա աննշան տեխնիկական մանրուք չէ։ IVT-ն հիմնարար կերպով ձևավորում է վերջնական արտադրանքի մոլեկուլային կազմը։
BioNTech-ի գիտնականները, այդ թվում՝ Pfizer-ի պատվաստանյութի մշակմանը անմիջականորեն մասնակցողները, հրապարակել են մանրամասն ակնարկ։1 նկարագրելով, թե ինչպես են IVT ռեակցիաները առաջացնում ոչ միայն նախատեսված լիարժեք mRNA-ն, այլև մի շարք ենթամթերքներ և խառնուրդներ, թե ինչպես են դրանք սովորաբար հեռացվում, և ինչպիսին կարող են լինել դրանց կենսաբանական հետևանքները, եթե դրանք շարունակվեն: Այս արտադրական ուղղությունները, ինչպես նաև դրանց կողմից ստեղծված ենթամթերքները, մանրամասն նկարագրվել են նաև Moderna-ի կողմից իրենց արտոնագրերում (US10,653,712 B2 և US10,077,439 B2): Բայց ավելի կարևոր է, որ այս մոլեկուլային կենսաբանությունը լավ հաստատված էր Covid-ից շատ առաջ: Սրանցից ոչ մեկը ենթադրական չէ:
Սկզբնական նյութ՝ ԴՆԹ-ի ձևանմուշներ
Իր էությամբ, IVT ռեակցիան սկսվում է կրկնակի շղթայական ԴՆԹ-ով, որը կոդավորում է ցանկալի սպիտակուցը։ Այս դեպքում՝ SARS-CoV-2 սպիկ սպիտակուցը։
mRNA պատվաստանյութերում օգտագործվող սպիկ-կոդավորող հաջորդականությունը հետևյալն է գենետիկորեն ձեւափոխված կայունությունը և բջջային հանդուրժողականությունը բարելավելու համար, ներառյալ երկու ամինաթթվային փոխարինումներ, որոնք այն տարբերակում են վիրուսային ցողունից։ Այդ փոփոխությունը կանխամտածված.
ԴՆԹ-ի ձևանմուշն ինքնին կարող է տարբեր ձևեր ունենալ: Pfizer-ի վաղ կլինիկական փորձարկումների ժամանակ օգտագործվել են ՊՇՌ-ով ստեղծված ԴՆԹ-ի բեկորներ: Այնուամենայնիվ, առևտրային արտադրության գործընթացը հիմնված էր պլազմիդներից ստացված ԴՆԹ-ի վրա: Սա կարևոր է, քանի որ պլազմիդները պարունակում են լրացուցիչ կարգավորող հաջորդականություններ: Pfizer-ի դեպքում դրանք ներառում են այնպիսի տարրեր, ինչպիսիք են SV40 պրոմոտորը և ori հաջորդականությունները, որոնք մտահոգություններ են առաջացնում, եթե դրանք ներթափանցեն մարդու բջիջներ:
Երբ այս ԴՆԹ-ի կաղապարը ավելացվում է IVT ռեակցիային՝ ՌՆԹ պոլիմերազի և այլ բաղադրիչների հետ միասին, այն տրանսկրիպցիայի է ենթարկվում mRNA-ի (Նկար 1):
IVT-ն արտադրում է ենթամթերքներ ըստ նախագծի
Մինչդեռ IVT-ի ցանկալի արդյունքը նախատեսված լիամետրաժ mRNA արգասիքն է, իրական արդյունքն ավելի բարդ է։ Դրանք ներառում են տարբեր ենթամթերքներ՝ (1) տարբեր ՌՆԹ տեսակների, այդ թվում՝ կրկնակի շղթայական ՌՆԹ-ի (dsRNA), (2) ՌՆԹ-ին կցված ԴՆԹ-ի (ՌՆԹ-ԴՆԹ հիբրիդներ) և (3) սկզբնական ձևանմուշից ազատ ԴՆԹ-ի տեսքով (Նկար 2):
Այս ենթամթերքների առաջացումը լավ փաստաթղթավորված է և անխուսափելի, և այդ պատճառով ներքևում մաքրումը բացարձակապես կարևոր է անվտանգության համար։
Նկար 2. IVT արտադրության ենթամթերքներ և աղտոտիչներ: Պատկերը վերցված է 1.
Մաքրումն ունի հայտնի սահմանափակումներ
Արտադրությունից հետո անհրաժեշտ է երկու մաքրման քայլ՝ նախ ԴՆԹ-ն հեռացնելու, ապա ՌՆԹ-ի ենթամթերքները հեռացնելու համար (Նկար 3):
Նկար 3. IVT ենթամթերքի հեռացում: Պատկերը վերցված է 2.
ԴՆԹ-ն հեռացնելու համար ռեակցիոն խառնուրդին ավելացվում է ԴՆԹազ I կոչվող ֆերմենտ, որը սովորաբար օգտագործվում է աղտոտող ԴՆԹ-ն քայքայելու համար: Չնայած ԴՆԹազ I-ն արդյունավետ է ազատ ձևանմուշ ԴՆԹ-ի դեմ, բազմաթիվ ուսումնասիրություններ, այդ թվում՝ BioNTech-ի գիտնականների կողմից կատարված աշխատանքները, ցույց են տալիս, որ ԴՆԹազ I-ն անարդյունավետ է ՌՆԹ-ին կցված ԴՆԹ-ն (ՌՆԹ-ԴՆԹ հիբրիդներ) հեռացնելու համար:
Այս սահմանափակումը վիճելի չէ։ Այն փաստաթղթավորված է գրականության մեջ։
Ինչ են ցույց տվել անկախ վերլուծությունները
Այս համատեքստը կարևոր է պատրաստի պատվաստանյութերի սրվակների վերջին անկախ վերլուծությունները մեկնաբանելու համար։
Հետազոտողները3 և կարգավորող մարմիններ4 Հաղորդվել է, որ գրեթե յուրաքանչյուր փորձարկված սրվակում հայտնաբերվել են ԴՆԹ աղտոտիչներ։ Այս աղտոտիչները ներառում էին ինչպես երկկողմանի ԴՆԹ, այնպես էլ ՌՆԹ-ԴՆԹ հիբրիդներ, որոնք, կարծես, դիմացկուն էին ԴՆԹազ I-ի մարսողությանը։
Որոշ նմուշներում սպիկ-կոդավորող ԴՆԹ-ն առկա էր ավելի քան 100 անգամ ավելի բարձր մակարդակներով, քան մյուս պլազմիդային հաջորդականությունները։5, ինչը ենթադրում է անհավասար կամ թերի մարսողություն: Հաջորդականացման և քանակական ՊՇՌ վերլուծությունները հետագայում հայտնաբերեցին ԴՆԹ-ի բեկորներ, որոնց միջին երկարությունը մոտ 200 հիմքային զույգ էր, որոնցից որոշները գերազանցում էին 4 կիլոբազը: Մի քանի դեպքերում դիտարկվել են հաջորդականություններ, որոնք ընդգրկում են գրեթե ամբողջ պլազմիդը:
Ամփոփելով՝ այս արդյունքները լուրջ հարցեր են առաջացնում մեծածավալ արտադրության ընթացքում մաքրման հետևողականության և ամբողջականության, ինչպես նաև մարդկանց մոտ մնացորդային նուկլեինաթթուների հնարավոր կենսաբանական հետևանքների վերաբերյալ։
Ինչու են նուկլեինաթթվային աղտոտիչները կենսաբանորեն կարևոր
ՌՆԹ-ն և ԴՆԹ-ն բնածին իմունային ուղիների հզոր ակտիվատորներ են։ Սա ենթադրություն չէ։ Նախշերի ճանաչման ընկալիչները և cGAS-STING ուղին ուժեղ արձագանքում են օտար նուկլեինաթթուներին՝ առաջացնելով բորբոքում, աճի արգելակում և նույնիսկ բջջային մահ։
Հենց այս մեխանիզմներն են պատճառը, որ գենային թերապիայի արտադրանքը ենթարկվում է խիստ անվտանգության վերահսկողության։
Հեգնական է, որ Covid mRNA պատվաստանյութերը մշակվել են հատուկ այս հզոր բնածին իմունային ակտիվացումը նվազեցնելու համար նախատեսված փոփոխություններով։ Սակայն ՌՆԹ-ԴՆԹ հիբրիդները և ԴՆԹ բեկորները դեռևս կառաջացնեն ուժեղ իմունային պատասխաններ՝ չնայած այդ փոփոխություններին։
Համառությունը նոր հարցեր է առաջացնում
Այժմ կան զգալի ապացույցներ, որոնք ցույց են տալիս, որ սպիկային mRNA-ն և սպիտակուցը պահպանվում են մարդու հյուսվածքներում շաբաթներ, ամիսներ և նույնիսկ տարիներ պատվաստումից հետո (տե՛ս աղյուսակ 1):
Մենք դեռ չգիտենք՝ այս կայունությունը արտացոլում է mRNA-ի երկարատև կայունությունը, շարունակական թարգմանությունը, թե՞ ԴՆԹ-ի վրա հիմնված մեխանիզմները։ Սակայն, հաշվի առնելով ԴՆԹ-ի ինտեգրման հավանականությունը և մկանային բջիջներում երկարատև չինտեգրված պլազմիդային ԴՆԹ-ն,6 Անհիմն չէ ենթադրել, որ պատվաստումից տարիներ անց Spike mRNA-ի, սպիտակուցի և Spike-ի դեմ հակամարմինների պահպանությունը կապ չունի IVT-ից հետո առաջացող ԴՆԹ-ի խառնուրդների և ենթամթերքների հետ։
Աղյուսակ 1. Մարդկանց մոտ պատվաստումից հետո mRNA-ի և սպիտակուցի կայունությունը սպայկային մակարդակում
Կարճաժամկետ և երկարաժամկետ անվտանգության հետևանքներ
Ամփոփելով՝ այս տվյալները բարձրացնում են մի քանի կարևոր անվտանգության նկատառումներ։
Նախ, պատվաստումից անմիջապես հետո հաղորդվել է սուր իմունային ռեակցիաների, այդ թվում՝ ցիտոկինային փոթորիկների և անաֆիլաքսիայի մասին: Նման ուժեղ բորբոքային ռեակցիաները չպետք է անտեսվեն որպես խառնուրդների հետ կապ չունեցող, հատկապես հաշվի առնելով այն, ինչ հայտնի է նուկլեինաթթվով առաջացած իմունային ակտիվացման մասին:
Երկրորդ, և ավելի կարևորը, երկարաժամկետ ռիսկերն են։ Մշտական սպիկային էքսպրեսիան կարող է հավանականորեն նպաստել քրոնիկ իմունային համախտանիշների առաջացմանը։ Ավելի մտահոգիչ է ԴՆԹ-ի ինտեգրման հնարավորությունը, որը պարունակում է ինսերցիոն մուտագենեզի կամ գեների խաթարման ռիսկեր։ Սա նշանակում է քաղցկեղի կամ զարգացման արատների ռիսկ՝ կախված նրանից, թե որտեղ և ինչ տարիքում է ԴՆԹ-ն ինտեգրվել։
Հատկանշական է, որ FDA-ն ինքն իր տեղեկատվական թերթիկներում նշում է, որ այս պատվաստանյութերը չեն գնահատվել է քաղցկեղածինության (քաղցկեղի առաջացում) կամ գենոտոքսիկության (ԴՆԹ-ի վնասում) տեսանկյունից, մի կետ, որը սովորական և սպասելի կլինի գենային թերապիայի վերահսկողության դեպքում, որտեղ երկարաժամկետ մոնիթորինգը ստանդարտ է։
Կարգավորող բացը ԴՆԹ-ի շուրջ mRNA պատվաստանյութերում
Քանի որ այլևս վիճելի չէ, որ mRNA պատվաստանյութերում մնացորդային ԴՆԹ կա, հարցն այն է, թե արդյոք ներկայիս ուղեցույցներն ու անվտանգության սահմանները համապատասխանում են mRNA պատվաստանյութերին: Մեզ վստահեցրել են, որ ԴՆԹ-ի ենթամթերքները գտնվում են կարգավորող ուղեցույցներում սահմանված սահմաններում: Այսպիսով, ի՞նչ է FDA-ի ուղեցույցը ԴՆԹ-ի ենթամթերքների և աղտոտիչների վերաբերյալ:
Ամենահաճախ մեջբերվող FDA ուղեցույցը մնացորդային ԴՆԹ-ի վերաբերյալ (≤10 նգ մեկ դեղաչափի համար) մշակվել է վիրուսային պատվաստանյութերի համար, որոնք արտադրվում են մասնատված և «մերկ» կենդանի բջիջներում՝ մարդու բջիջներ ներթափանցելու սահմանափակ ունակությամբ: Այնուամենայնիվ, mRNA պատվաստանյութերը չեն արտադրվում բջիջներում, դրանց մնացորդային ԴՆԹ-ն չի ստացվում տեր բջջից, և ամենակարևորը՝ mRNA պատվաստանյութերի ԴՆԹ-ն մերկ չէ: Այն կապված է LNP-ների առաքման համակարգերի հետ, որոնք հատկապես հեշտացնում են ԴՆԹ-ի ներթափանցումը բջիջների մեջ: FDA-ի 2010 թվականի ուղեցույցը հստակ նշում է, որ այն չի սահմանում համապատասխան անվտանգության շեմ LNP-ների վրա հիմնված արտադրանքի հետ կապված ԴՆԹ-ի համար:
Մյուս հաճախ մեջբերվող ուղեցույցը ԱՀԿ-ի կողմից տրված ռեկոմբինանտ սպիտակուցային թերապիաների վերաբերյալ է, որոնք վերաբերում են մնացորդային ԴՆԹ-ին այնպիսի արտադրանքներում, ինչպիսիք են մոնոկլոնալ հակամարմինները կամ ինժիներացված բջիջներում արտադրվող հորմոնները: Այստեղ նույնպես, մնացորդային ԴՆԹ-ն առաջանում է հյուրընկալող բջիջներից կամ արտահայտման պլազմիդներից, առկա է որպես հետք, ոչ պարկուճավորված ԴՆԹ (մերկ), և վերջնական արտադրանքը մաքրված սպիտակուց է, այլ ոչ թե նուկլեինաթթվի վրա հիմնված թերապիա (mRNA պատվաստանյութ): Այսպիսով, այս ուղեցույցը չի վերաբերում mRNA պատվաստանյութերին:
Մնացորդային ԴՆԹ-ի համար առավել հաճախ մեջբերվող ո՛չ FDA-ի, ո՛չ էլ ԱՀԿ-ի կարգավորող ստանդարտները չեն եղել։ մշակված են mRNA պատվաստանյութերի համար և ուղղակիորեն չեն լուծում այս անվտանգության խնդիրը։
Ինչ է ասել ԱՀԿ-ն mRNA պատվաստանյութերի մասին՝ տեղակայումից հետո
2022 թվականին Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը հրապարակեց ուղեցույց, որը հատուկ վերաբերում էր mRNA պատվաստանյութերին։7Հատկանշական է, որ այս փաստաթուղթը հրապարակվել է երբ այս ապրանքների համաշխարհային տարածումը։ Այնտեղ մասնավորապես նշվում է, որ այս ուղեցույցը պատասխան էր հետևյալին. «այս նոր տեխնոլոգիայի հետ կապված անվտանգության, արտադրության և կարգավորման հարցերը։Փաստաթղթում նաև մի քանի կարևոր հայտարարություններ են արվում.
"Քանի որ արտադրության համար օգտագործվող մեթոդների վերաբերյալ մանրամասն տեղեկատվությունը դեռևս հասանելի չէ, անվտանգ և արդյունավետ mRNA պատվաստանյութերի վերահսկումը դեռևս ստանդարտացված չէ, և որոշակի մանրամասներ մնում են սեփականության իրավունքով պաշտպանված և, հետևաբար, հանրությանը հասանելի չեն, այս պահին հնարավոր չէ մշակել հատուկ միջազգային ուղեցույցներ կամ առաջարկություններ։"
Այնտեղ նաև նշվում է. «Արտադրության և վերահսկողության մանրամասն ընթացակարգերը… պետք է քննարկվեն և հաստատվեն Ազգային կարգավորող մարմնի [NRA] հետ։] անհատական դեպքից դեպք հիմունքներով։"
ԱՀԿ-ն ընդունում է, որ mRNA պատվաստանյութերի վերահսկողությունը դեռևս ստանդարտացված չէ, և որ հնարավոր չէ սահմանել միջազգային կոնկրետ ուղեցույցներ կամ առաջարկություններ: Ավելին, անհրաժեշտ է կարգավորող վերահսկողություն ազգային մարմինների կողմից յուրաքանչյուր դեպքի գնահատման համար:
Սա հայտարարվեց mRNA պատվաստանյութերի տեղակայումից հետո։.
Եվ այս ենթաբաժնի գրման պահին, FDA-ն դեռևս չի սահմանել mRNA պատվաստանյութերի համար ստանդարտացված ուղեցույցներ և չի տրամադրել որևէ ապացույց և անվտանգության վրա հիմնված տվյալներ՝ mRNA պատվաստանյութերում ԴՆԹ-ի ցանկացած սահմանափակում հաստատելու համար։
Վերջապես, արժե կրկնել. չնայած mRNA տեխնոլոգիան նոր չէ, Covid-ից առաջ այն կարգավորվում էր որպես գենային թերապիա, այլ ոչ թե որպես ավանդական պատվաստանյութ: Covid պատվաստանյութերում ԴՆԹ-ի ենթամթերքների հետ կապված անվտանգության հարցերը նույնն են լինելու ցանկացած mRNA պատվաստանյութի դեպքում, այդ թվում՝ գրիպի, RSV-ի կամ նույնիսկ քաղցկեղի mRNA պատվաստանյութերի դեպքում:
Սա պայմանավորված է նրանով, որ mRNA արգասիքները հիմնովին տարբեր են։ Դրանք պետք է մտնեն բջիջներ և հրահանգեն դրանց արտադրել օտար սպիտակուց։ Սա տարբերվում է այլ ավանդական պատվաստանյութերից, որոնք անմիջապես մատակարարում են սպիտակուցը։ Այս հարթակի համար կլինիկական նախադեպ չկա, և չկա կլինիկական նախադեպ կրկնակի դեղաչափման համար։ Եվ, անշուշտ, նախադեպ չկա բնակչության մասշտաբով։
Այս փուլում, երբ համավարակ չկա, կուտակվում են մեխանիստական տվյալներ և կլինիկական դիտարկումներ, ինչպես նաև շուկայում հայտնվում են mRNA պատվաստանյութերի տարածման դեպքեր, մեզ անհրաժեշտ է թափանցիկություն և կարգավորող մարմինների կողմից իրականացվող լուրջ անվտանգության ուսումնասիրությունների անմիջական մասնակցություն, մասնավորապես՝ FDA-ի կողմից, որը սահմանում է այդ արտադրանքի արտադրության կարևորագույն ուղեցույցներ, հատկապես ԴՆԹ ենթամթերքների դեպքում։
Նորարարական տեխնոլոգիաները պահանջում են նորարարական ուսումնասիրություն, այլ ոչ թե լռություն, գազային լույսեր կամ գրաքննություն։
Սայլակ
1 https://www.frontiersin.org/journals/molecular-biosciences/articles/10.3389/fmolb.2024.1426129/full
2 Վեբբ Ս, Իպ Ս, և այլք՝ Mol Pharm. 2022 ապրիլի 4;19(4):1047-1058. doi: 10.1021/
3 https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/08916934.2025.2551517?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
4 https://www.tga.gov.au/resources/publication/tga-laboratory-testing-reports/summary-report-residual-dna-and-endotoxin-covid-19-mrna-vaccines-conducted-tga-laboratories.
5 https://zenodo.org/records/17832183; https://www.scstatehouse.gov/CommitteeInfo/SenateMedicalAffairsCommittee/PandemicPreparedness/Phillip-Buckhaults-SC-Senate-09122023-final.pdf
6 Վան և այլք (2004) – «Պլազմիդային ԴՆԹ-ի ինտեգրման հայտնաբերումը տիրոջ գենոմային ԴՆԹ-ի մեջ միջմկանային ներարկումից և էլեկտրոպորացումից հետո» (Գենային թերապիա, 2004): Մկների մոտ մերկ պլազմիդային ԴՆԹ-ն ներարկվել է միջմկանային ներարկման միջոցով, որին հաջորդել է էլեկտրոպորացիան՝ կլանումը ուժեղացնելու համար: Մաքրված գենոմային ԴՆԹ-ի վրա բարձր զգայուն ՊՇՌ մեթոդի կիրառմամբ (գելի բաժանմամբ՝ էքստրաքրոմոսոմային ձևերը հեռացնելու համար), հեղինակները ներարկումից 4 շաբաթ անց նույնականացրել են չորս անկախ ինտեգրման իրադարձություններ: Հանգույցների հաջորդականացումը հաստատել է պատահական ինտեգրման տեղամասեր (առանց նախընտրելի տաք կետերի), որոնք համապատասխանում են ոչ հոմոլոգ ծայրերի միացմանը: Ինտեգրման հաճախականությունը ցածր էր, բայց չափելի: Սա մկաններում մերկ պլազմիդային ԴՆԹ-ի համար in vivo իրական ինքնաբուխ ինտեգրման իրադարձությունների ամենահստակ ցուցադրություններից մեկն է: Նշենք, որ այս ուսումնասիրությունը օգտագործել է էլեկտրոպորացիայի միջոցով ԴՆԹ-ի ուժեղացված մատակարարում, որը կարելի է համեմատել LNP-ների միջոցով ուժեղացված մատակարարման հետ:
Մարտին և այլք (1999) – «Պլազմիդային ԴՆԹ մալարիայի պատվաստանյութ. Գենոմային ինտեգրման ներուժը ներմկանային ներարկումից հետո» (Մարդու գենային թերապիա): Այս նախորդ ուսումնասիրությունը փորձարկել է պլազմիդային ԴՆԹ IM մկների վրա և օգտագործել է Southern blot հիբրիդացումը և ՊՇՌ-ը բարձր մոլեկուլային քաշ ունեցող գենոմային ԴՆԹ-ի վրա՝ ինտեգրումը ստուգելու համար: Չնայած կայունությունը հիմնականում արտաքրոմոսոմային էր, նրանք հայտնել են որոշ նմուշներում հազվագյուտ ինտեգրման մասին վկայող ապացույցներ (չնայած ոչ այնքան վերջնականապես հաջորդականացված, որքան ավելի ուշ կատարված աշխատանքները): Այն սահմանել է ցածր ռիսկի չափանիշ, բայց ճանաչել է շատ ցածր հաճախականության դեպքերի ներուժը, ազդելով ԴՆԹ պատվաստանյութերի վերաբերյալ FDA-ի հետագա ուղեցույցների վրա:
Լեդվիթ և այլք (2000) – «Պլազմիդային ԴՆԹ պատվաստանյութեր. Մկների մոտ միջմկանային ներարկումից հետո տիրոջ բջջային ԴՆԹ-ի հետ ինտեգրման հետազոտություն» (Intervirology): Մկների մոտ ներմկանային ներարկման արդյունքում մերկ պլազմիդային ԴՆԹ-ն ցույց տվեց, որ, չնայած որևէ հայտնաբերելի ինտեգրում չի նկատվել, քառագլուխ մկանում ԴՆԹ-ն դեռևս հայտնաբերվել է մինչև 26 շաբաթականը: ԴՆԹ-ն արտաքրոմոսոմային էր:
7 ԱՀԿ Կենսաբանական ստանդարտացման փորձագիտական կոմիտեի 74-րդ զեկույց Հավելված 3. Վարակիչ հիվանդությունների կանխարգելման համար տեղեկատվական ՌՆԹ պատվաստանյութերի որակի, անվտանգության և արդյունավետության գնահատում. կարգավորող նկատառումներ https://cdn.who.int/media/docs/default-source/biologicals/vaccine-standardization/annex-3—mrna-vaccines_who_trs_1039_web-2.pdf
-
Դոկտոր Շառլոտ Կուպերվասերը Թաֆթսի համալսարանի բժշկական դպրոցի զարգացման, մոլեկուլային և քիմիական կենսաբանության ամբիոնի պատվավոր պրոֆեսոր է և Թաֆթսի Թաֆթսի կոնվերգենցիայի լաբորատորիայի տնօրենը: Դոկտոր Կուպերվասերը միջազգային ճանաչում ունի կրծքագեղձի կենսաբանության և կրծքագեղձի քաղցկեղի, ինչպես նաև կանխարգելման ոլորտում իր փորձագիտության համար: Նա իմունիզացիայի պրակտիկայի խորհրդատվական կոմիտեի անդամ է:
Դիտեք բոլոր հաղորդագրությունները
