FDA-ն չի կարողանում լուծել ԴՆԹ-ի դավաճանության մտահոգությունները

Սքրինշոթներ՝ FDA կենտրոնի կենսաբանական գնահատման և վերանայման վեբ էջs. Բժիշկ, բ.գ.թ. դոկտոր Փիթեր Մարքսը CBER-ի տնօրենն է.

Կառավարության կարգավորող մարմինների ձախողումը բացահայտել և բացահայտել Moderna և Pfizer/BioNTech Covid պատվաստանյութերի ԴՆԹ-ի բեկորների աղտոտումը մինչև անկախ լաբորատորիաները, որոնք կհրապարակեն իրենց աղտոտման ուսումնասիրության արդյունքները, լուրջ հարցեր է առաջացրել այդ արտադրանքի արտադրության համար օգտագործվող արտադրական գործընթացների որակի վերահսկողության վերաբերյալ: ինչպես նաև դրանց ընդհանուր անվտանգությունը:

Նախկինում չբացահայտվածի վերաբերյալ հատուկ անվտանգության հարցերին խստորեն անդրադառնալու փոխարեն աղտոտվածություն կամ կեղծիք երկու փոփոխված mRNA պատվաստանյութերի, ա գրված է Դեկտեմբերի 14-ի պատասխանը նախօրեին Դեկտեմբերի 06-ի հարցումFDA Կենսաբանական գնահատման և հետազոտությունների կենտրոնի դոկտոր Փիթեր Մարքսը դիմել է Ֆլորիդայի նահանգի գլխավոր վիրաբույժին վերաուղղորդելու, լուսարձակելու և քարկոծելու:

նշանները

Փորձագետներ բառի շուրջ մտահոգություններ են առաջացրել Covid-ի գենային թերապիայի վրա հիմնված «պատվաստանյութի» արտադրանքներում ԴՆԹ-ի բեկորների աղտոտման անվտանգության հետևանքների վերաբերյալ: Առաջատար կարգավորող մարմինները զիջել են որ այս արագացված նոր և բարդ կենսաբանական արտադրանքները աղտոտված են և մատակարարում են ինչպես սինթետիկ ձևափոխված սուրհանդակային ռիբոնուկլեինաթթու (mod-mRNA), այնպես էլ չբնութագրված ավելի կարճ ԴՆԹ բեկորների լայն տեսականի նրանց բջիջներին և հյուսվածքներին, ովքեր ընդունել են այդ արտադրանքը: Բայդենի վարչակազմը նախկինում հանձնարարել և ներկայումս վաճառում է այս ապրանքները ԱՄՆ-ում բոլոր տարիքի ամերիկացիների համար, ներառյալ հղիության ընթացքում, խաբեությամբ պնդելով, որ դրանք կանխում են SARS-CoV-2 վարակը և տարածումը, ինչպես նաև Covid-19 հիվանդությունը և մահը:

Այս ԴՆԹ-ի բեկորները մնացորդային աղտոտիչներ են mod-mRNA «օգտակար բեռ» արտադրելուց: Աղտոտվածությունը առաջինը հայտնաբերվել և զեկուցվել է փորձառուների կողմից ԱՄՆ և Կանադայի գենոմի հետազոտողներ, և նրանց գտածոները կրկնօրինակվել են բազմաթիվ այլ լաբորատորիաների կողմից:

Covid-ի կադրերը արտադրելու համար և՛ ԴՆԹ-ի աղտոտիչները, և՛ mod-mRNA-ն հավաքվում են ամենաակտիվ լիպիդային նանոմասնիկների գենետիկ առաքման համակարգում, որը երբևէ մշակվել է, և այս վերջնական դեղամիջոցը ներարկվել է ավելի քան մեկ միլիարդ մարդու զենքի մեջ: Ներարկումից հետո նյութը բաշխվում է ամբողջ մարմնով և առաքում է ինչպես ԴՆԹ, այնպես էլ մոդ-մՌՆԹ բջիջների և հյուսվածքների լայն տեսականի, ներառյալ ձվարանները:

Ե՛վ mRNA-ն, և՛ ԴՆԹ-ն կարող են վերահսկել բջիջների մի շարք գործառույթներ: Mod-mRNA-ն ուղղորդում է ստացողի բջիջներին և հյուսվածքներին արտադրել գենետիկորեն մշակված SARS-CoV-2 հասկ սպիտակուց (ինչպես նաև այլ չբնութագրված «շրջանակափոխված» սպիտակուցներ և պեպտիդներ): ԴՆԹ-ի բեկորները գալիս են շրջանաձև բակտերիալ ԴՆԹ-ից («պլազմիդներ»), որոնք օգտագործվում են mod-mRNA-ն արտադրելու համար: Այս պլազմիդները ներառում են ԴՆԹ-ի հաջորդականություններ, որոնք կարող են առաջացնել մի շարք գործառույթներ ինչպես բակտերիալ, այնպես էլ մարդու բջիջների ներսում: սպիտակուցներ, որոնք ապահովում են հակաբիոտիկների դիմադրություն, հաջորդականություններ, որոնք ուղղորդում են ԴՆԹ-ն դեպի բջիջների միջուկ և բարձր ակտիվ գենետիկ անջատիչներ՝ բակտերիալ կամ կենդանական բջիջներում հարակից գեները միացնելու համար:

Է Դեկտեմբերի 06-ին Բժիշկ Ջո Լադապոյի նամակը ուղարկվել է FDA-ի տնօրեն Ռոբերտ Քալիֆին, այս mod-mRNA արտադրանքների ԴՆԹ-ի աղտոտվածության վերաբերյալ դրվեցին հետևյալ հարցերը.

1. Արդյո՞ք դեղեր արտադրողները գնահատել են մարդու գենոմի ինտեգրման կամ մուտագենեզի մնացորդային ԴՆԹ-ի աղտոտիչների ռիսկը mRNA Covid-19 պատվաստանյութերից, ինչպես նաև ԴՆԹ-ի ինտեգրման լրացուցիչ ռիսկը լիպիդային նանոմասնիկների առաքման համակարգից և SV40 խթանիչից/ուժեղացնողից: Արդյո՞ք FDA-ն որևէ տեղեկություն է հարցրել դեղեր արտադրողներից՝ նման ռիսկը հետաքննելու համար:

2. Արդյո՞ք FDA-ի ներկայիս ստանդարտները մնացորդային ԴՆԹ-ի ընդունելի և անվտանգ քանակի համար (որպես հայտնի աղտոտիչներ կենսաբանական թերապիաներում) հաշվի են առնո՞ւմ լիպիդային նանոմասնիկների առաքման համակարգը mRNA Covid-19 պատվաստանյութերի համար:

3. Հաշվի առնելով mRNA Covid-19 պատվաստանյութերի և ԴՆԹ-ի աղտոտիչների պոտենցիալ լայն կենսաբաշխումը տեղական ներարկման տեղից դուրս՝ դուք գնահատե՞լ եք վերարտադրողական բջիջներում ԴՆԹ-ի ինտեգրման ռիսկը՝ կապված լիպիդային նանոմասնիկների առաքման համակարգի հետ:

լապադո

Ավելի վաղ՝ այսօր՝ դեկտեմբերի 15-ին, Ֆլորիդայի առողջապահության դեպարտամենտը հրապարակավ հրապարակել է FDA-ի պատասխանը CBER-ի տնօրեն դոկտոր Պիտեր Մարքսի հեղինակած վիրաբույժ գլխավոր դոկտոր Լադապոյին 14 թվականի դեկտեմբերի 2023-ին: Պատասխանը չպատասխանեց գլխավոր վիրաբույժի կողմից առաջադրված հարցերին, փոխարենը առաջարկեց չհիմնավորված կեղծիքներ, ինչպիսիք են «անվտանգ և արդյունավետ»՝ զուգորդված վերահղման հետ դեպի անտեղի և վատ փաստագրված տեղեկատվություն.

Դոկտ. Փիթեր Մարկս (արյունաբան և ուռուցքաբան), ԱՄՆ կառավարության կենսապատերազմի մասնագետի հետ միասին Դոկտոր Ռոբերտ Քադլեք, պատասխանատու էր Operation Warp Speed-ի սկզբնական ստեղծման և կարգավորող կառավարման վերահսկողության համար, մեծ ներդրում է ունեցել այս ծրագրի հաջողության մեջ և առաջարկել է այն ընդլայնել՝ ներառելով քաղցկեղի բուժումը: Operation Warp Speed-ը շահագործեց ԱՄՆ արտակարգ իրավիճակների օգտագործման թույլտվության կարգավորիչ ուղին շրջանցելու համար պատվաստանյութերի անվտանգությունն ու արդյունավետությունն ապահովելու համար սովորաբար պահանջվող կարգավորիչ քայլերից և ընթացակարգերից շատերը, որոնք սովորաբար պահանջում են մինչև մեկ տասնամյակ զարգացում մինչև համատարած տեղակայումը:

Ստացված ներարկային արտադրանքի համաշխարհային կառավարումը կապված է եղել ավելի քան 17 միլիոն ավելորդ մահ (համաշխարհային մասշտաբով), ինչպես նաև մեծ թվով սրտի վնասման դեպքեր (միոկարդիտ) երիտասարդների համար այլասերված հակումներով, որոնք հակասում են այդ արտադրանքի անվտանգ լինելու մասին բազմիցս քարոզչական հայտարարությանը: ԱՄՆ կառավարության պաշտոնյաները համաձայնության են եկել լայնածավալ քարոզարշավի շրջանակներում ծածկել միոկարդիտի կողմնակի ազդեցությունների վերաբերյալ տվյալները. Կան ավելի քան 700 գրախոսվող ակադեմիական հրապարակումներ այս ապրանքների պատճառած այս և բազմաթիվ այլ տեսակի վնասների և հիվանդությունների փաստագրում:

Երբևէ գործադրված ամենաինտենսիվ գլոբալ քարոզչության և մարքեթինգային արշավներից մեկում լայնորեն պնդվել է, որ այս ապրանքները թույլ կտան հոտի իմունիտետը, կկանխեն SARS-CoV-2 վարակը, վերարտադրությունը և տարածումը, ինչպես նաև կկանխեն Covid-19 հիվանդությունը: և մահ. Այնուամենայնիվ, այժմ լայնորեն ընդունված է, որ այս mod-mRNA-ն այս առավելություններից ոչ մեկը չի տալիս և, հետևաբար, արդյունավետ չէ: Այս քարոզչական արշավում օգտագործված հաղորդագրությունները աջակցվել են ավելի քան 1,200 գրախոսվող ակադեմիական հրապարակումներ քարոզիչներին և մարքեթինգի մասնագետներին խորհուրդներ տալով, թե ինչպես հաղթահարել «պատվաստանյութի տատանումները»:

Չնայած ապացուցված և փաստագրված անվտանգության և արդյունավետության բացակայությանը, իրավական պաշտպանության (փոխհատուցման) համընկնող շերտերը խանգարում են ինչպես խաբված հանրությանը, այնպես էլ վնասված անձանց փոխհատուցում ստանալ այս խարդախության համար:

Գեներալի վիրաբույժի հարցերին իր պատասխանում դոկտոր Մարքսը մի շարք չհիմնավորված կամ ապակողմնորոշող հայտարարություններ է տվել՝ զուգորդված կոնկրետ առաջադրված հարցերի վերաբերյալ շրջանային և ոչ գիտականորեն խիստ պատասխաններով: Այս պատասխանները, ըստ երևույթին, ենթադրում են, որ FDA-ն չի պահանջել ԴՆԹ-ի ինտեգրման ուսումնասիրություններ՝ որոշելու համար բակտերիալ պլազմիդի ԴՆԹ-ի բեկորների դոզան սահմանափակող թունավորությունը, երբ դրանք առաքվում են կենդանիների մոդելներ՝ օգտագործելով հատուկ ձևակերպումները, որոնք այժմ ներարկվում են ավելի քան մեկ միլիարդ մարդու մեջ: Բ. ԴՆԹ-ի հատվածի ինտեգրումը գենետիկական վնասների բազմաթիվ տեսակներից մեկն է, որը կարող է առաջացնել լիպիդային նանոմասնիկների նման ձևակերպումները:

Դոկտոր Լադապոյի հարցմանը իր պատասխանում դոկտոր Մարքսը մեջբերում է ան FDA ուղեցույց փաստաթուղթ որն անդրադառնում է պատվաստանյութերի (օրինակ՝ գրիպի) ԴՆԹ-ի աղտոտվածության գնահատման ընդհանուր պահանջներին, որոնք արտադրվում են մշակված բջջային գծերի միջոցով: Այս տեսակի արտադրական գործընթացում հաճախ ստացվում է պատվաստանյութ, որը աղտոտված է պատվաստանյութը աճեցնելու համար օգտագործվող կենդանիների բջիջներից քրոմոսոմային ԴՆԹ-ի մեծ բեկորներով: Այս աղտոտումը էականորեն տարբերվում է mod-mRNA արտադրանքներից, քանի որ մենք այժմ գիտենք, որ այդ արտադրանքները աղտոտված են ԴՆԹ-ի փոքր բեկորներով, որոնք ավելի հավանական է անցնել գենոմը պարունակող բջիջների տարածք, և ի տարբերություն ավանդական պատվաստանյութերի: Այս mod-mRNA արտադրանքները և դրանց ԴՆԹ-ի աղտոտիչները հավաքվում են բարձր ակտիվ լիպիդային նանոմասնիկների առաքման ձևակերպումների մեջ՝ մեծապես մեծացնելով ռիսկը, որ այդպիսի ԴՆԹ-ն կմտնի և՛ բջիջներ, և՛ բջիջների այն մասը, որտեղ գտնվում է գենոմը (միջուկը):

Չնայած այն հանգամանքին, որ ավանդական բջիջների վրա հիմնված պատվաստանյութերով ԴՆԹ-ի աղտոտման ռիսկերը շատ ավելի ցածր են, քան mod-mRNA լիպիդային նանոմասնիկների վրա հիմնված նոր արտադրանքի համար, նշված FDA ուղեցույցի փաստաթղթերը ներառում են ԴՆԹ-ի աղտոտման վերաբերյալ հետևյալ հատուկ նախազգուշացումները.

ԴՆԹ-ի մնացորդը կարող է վտանգ հանդիսանալ ձեր վերջնական արտադրանքի համար՝ օնկոգեն և/կամ վարակիչ ներուժի պատճառով: Կան մի քանի պոտենցիալ մեխանիզմներ, որոնց միջոցով մնացորդային ԴՆԹ-ն կարող է լինել օնկոգեն, ներառյալ կոդավորված օնկոգենների ինտեգրումը և արտահայտումը կամ ԴՆԹ-ի ինտեգրումից հետո ներդիրային մուտագենեզը:

Գեներալ վիրաբույժին ուղղված իր պատասխանում դոկտոր Մարքսը հղում է անում այս ուղեցույցի հատուկ կետին՝ ԴՆԹ-ի բեկորների աղտոտվածության մակարդակի ապահովման համար, որն իր հերթին վերաբերում է ԱՀԿ փաստաթղթին: Այն, ինչ նա չի ընդունում, այն է, որ այս ուղեցույցը վերաբերում է ԴՆԹ-ի աղտոտմանը ուղղակիորեն ներարկվող (պարենտերալ) պատվաստանյութում, այլ ոչ թե պատվաստանյութում, որն օգտագործում է ԴՆԹ-ի և ՌՆԹ-ի լիպիդային նանոմասնիկների ամենաակտիվ առաքման համակարգը, որը երբևէ մշակվել է մարդու կողմից: Այս անտեսումը կա՛մ բացահայտում է դոկտոր Մարքսի խորը անտեղյակությունը այս նշանակալի տարբերության վերաբերյալ (չնայած գեներալ վիրաբույժը դա մատնանշել է իր սկզբնական նամակում), կա՛մ խաբեբայական փորձ՝ վառելու և խայտառակելու հարցի ճշմարտությունը: Կամ անտեղյակություն, կամ միտումնավոր ծածկում, դժվար է տարբերակել: Ահա մեջբերված դրույթը.

Դուք պետք է սահմանափակեք ԴՆԹ-ի մնացորդը շարունակական ոչ ուռուցքածին բջիջների համար, ինչպիսիք են ցածր անցումային Vero բջիջները, մինչև 10 նգ/դոզան՝ պարենտերալ պատվաստման համար, ինչպես առաջարկվում է ԱՀԿ-ի կողմից (հղում 31):

Հղում 31-ը վերաբերում է ԱՀԿ-ի փաստաթղթին, որը մշակվել և հրապարակվել է 1998-ին, իմ նախնական հայտնագործություններից մեկ տասնամյակից էլ քիչ անց, որոնք վերաբերում էին լայնածավալ mRNA-ի արտադրությանն ու առաքմանը, և մոտավորապես նույն ժամանակ, երբ Կարիկոյի և Վայսմանի առաջին զեկույցը պսևդուրիդինի հետ աշխատանքի վերաբերյալ: ԱՀԿ-ի այս հնացած հայտարարությունը մոտ 20 տարով նախորդում է mod-mRNA առաքման տեխնոլոգիայի ներկայիս սերնդի զարգացմանը և բացարձակապես անտեղի է:

FDA-ի ակնհայտ ձախողումը քողարկելու լրացուցիչ ջանքերի համար՝ պահանջելու ԴՆԹ-ի ինտեգրման հատուկ տոքսիկոլոգիական հետազոտություններ, որոնք և՛ տրամաբանորեն անհրաժեշտ են հիվանդի ռիսկը խստորեն գնահատելու համար, և՛ անհրաժեշտ բոլոր նախորդ ԴՆԹ պատվաստանյութերի համար՝ նախքան մարդու փորձարարական օգտագործումը, դոկտոր Մարքսը մեջբերում է Ամփոփիչ հաստատման փաստաթուղթը: Pfizer/BioNTech mod-mRNA «COMIRNATY» արտադրանքի համար, ինչպես նաև Moderna «SPIKEVAX» արտադրանքի Համառոտ հաստատման փաստաթուղթը: Մասնավորապես, դոկտոր Մարքսը հետևյալ պնդումն է անում.

հետազոտություններ են անցկացվել կենդանիների վրա՝ օգտագործելով փոփոխված mRNA և լիպիդային նանոմասնիկը, որոնք կազմում են պատվաստանյութը, ներառյալ ԴՆԹ-ի մնացորդային բեկորների փոքր քանակությունները, որոնք մնացել են արտադրության ընթացքում DNase մշակումից հետո, և պատվաստանյութից գենոտոքսիկության որևէ ապացույց չկա:

Կատարված շատ սահմանափակ ուսումնասիրություններն ի վիճակի չեն հայտնաբերել ԴՆԹ բեկորների ինտեգրումը: Եվս մեկ անգամ այս հայտարարությունն արտացոլում է կամ միտումնավոր գազալցումը, կամ ապաշնորհությունը: Այն COMIRNATY փաստաթուղթ չի տրամադրում հատուկ հղումներ գենոտոքսիկության կամ ինտեգրման ուսումնասիրություններին, որոնք կատարվել են մինչև մարդու թույլտվությունը: Ի հակադրություն, ի SPIKEVAX փաստաթուղթ (SPIKEVAX-ը նույն արտադրանքը չէ, ինչ COMIRNATY-ն) թվարկում է կատարված հետևյալ անալիզները.

«Այլ օժանդակ թունաբանական ուսումնասիրություններ» վերնագրի ներքո այս կանոնակարգային ներկայացումը ցույց է տալիս SPIKEVAX-ի համար կատարված թեստավորման կոպիտ անբավարարությունը, որը չնայած այս անբավարարությանը, ըստ երևույթին, դեռ գերազանցում է COMIRNATY-ի համար կատարված փորձարկումը: SPIKEVAX-ի փաստաթղթերը վերաբերում են ա vitro (էրգո փորձանոթում) ձևավորված mRNA-ի առնետի միկրոմիջուկի փորձարկում: Փորձարկված պատրաստուկում ԴՆԹ-ի բեկորների աղտոտվածության որևէ մակարդակի մասին խոսք չկա: In vitro առնետը միկրոնուկլեուսի վերլուծություն մեթոդ է արագորեն ստուգելու դեղագործական կամ ճառագայթային բուժման ակտիվությունը կոպիտ խանգարող քրոմոսոմներում: Այն լիովին անպատշաճ է և ի վիճակի չէ հայտնաբերել ներդիրային մուտագենեզը: PEG2000-DMG-ը լիպիդային նանոմասնիկի բազմաթիվ բաղադրիչներից մեկն է, և այս թեստի արդյունքները կապ չունեն գլխավոր վիրաբույժի կողմից բարձրացված հարցերի հետ, քանի որ ո՛չ mod-mRNA-ն, ո՛չ ԴՆԹ-ի բեկորները չեն փորձարկվել, և ևս մեկ անգամ կատարված թեստերը չեն կարող հայտնաբերել որևէ մեկը: ինտեգրման միջոցառումներ:

ԴՆԹ-ի բեկորների ինտեգրման համար համապատասխան թեստավորումը ներառված է FDA ուղեցույցի փաստաթղթում:Ինֆեկցիոն հիվանդությունների ցուցումների համար պլազմիդային ԴՆԹ պատվաստանյութերի արդյունաբերական նկատառումների ուղեցույց», որը դոկտոր Մարքսը չի կարողացել մեջբերել իր պատասխանում: Բժիշկ Մարքսը գլխավոր վիրաբույժին ուղղված իր պատասխանում հետևյալ պնդումն է անում.

Առաջին սկզբունքով, միանգամայն անհավանական է, որ ցիտոզոլում տեղակայված ԴՆԹ-ի մնացորդային փոքր բեկորները կարող են իրենց ճանապարհը գտնել դեպի միջուկ միջուկային մեմբրանի միջոցով, որն առկա է անձեռնմխելի բջիջներում, այնուհետև ներառվել քրոմոսոմային ԴՆԹ-ում:

Այս հայտարարությունը ուղղակիորեն հակասում է վերը նշված ուղեցույցին, որտեղ ասվում է հետևյալը.

ԴՆԹ-ի ինտեգրման վերաբերյալ տեսական մտահոգությունները ներառում են ուռուցքի առաջացման վտանգը, եթե ներդրումը նվազեցնում է ուռուցքը ճնշող նյութի ակտիվությունը կամ մեծացնում է օնկոգենի ակտիվությունը: Բացի այդ, ԴՆԹ-ի ինտեգրումը կարող է հանգեցնել քրոմոսոմային անկայունության՝ քրոմոսոմային ընդմիջումների կամ վերադասավորումների ինդուկցիայի միջոցով:

Ուղղակիորեն հակասելով դոկտոր Մարքսի վատ մեջբերված պնդմանը. Moderna-ն ընդունում է այս ռիսկերը սեփական արտոնագրային փաստաթղթերում. ԱՄՆ թողարկված #US2019/0240317 A1 արտոնագրում (տես վերևի նկարը) վերնագրված «HPIV3 պատվաստանյութեր» Moderna-ն տրամադրում է հետևյալ տեքստը.

[0012] Դեզօքսիռիբոնուկլեինաթթվի (ԴՆԹ) պատվաստումը մեթոդ է, որն օգտագործվում է օտար հակագենների նկատմամբ հումորալ և բջջային իմունային պատասխանները խթանելու համար, ինչպիսիք են hMPV անտիգենները և/կամ PIV անտիգենները և/կամ RSV անտիգենները: Գենետիկորեն մշակված ԴՆԹ-ի (օրինակ՝ մերկ պլազմիդ ԴՆԹ) կենդանի հյուրընկալողին ուղղակի ներարկումը հանգեցնում է նրան, որ նրա բջիջների մի փոքր մասն ուղղակիորեն արտադրում է հակագեն, ինչը հանգեցնում է պաշտպանիչ իմունոլոգիական պատասխանի: Այս տեխնիկայի հետ, սակայն, գալիս է հնարավոր խնդիրներ, ներառյալ ներդիրային մուտագենեզի հնարավորությունը, որը կարող է հանգեցնել օնկոգենների ակտիվացման կամ ուռուցքը ճնշող գեների արգելմանը:

FDA-ի սեփական «Ինֆեկցիոն հիվանդությունների ցուցումների համար պլազմիդային ԴՆԹ պատվաստանյութերի արդյունաբերական նկատառումների ուղեցույց» տրամադրում է հստակ ուղեցույց, թե ինչպես պետք է լուծվեն ԴՆԹ-ի ինտեգրման ռիսկերը.

Տիպիկ ինտեգրացիոն հետազոտությունը կգնահատի բոլոր հյուսվածքները, որոնք պարունակում են մշտական ​​ԴՆԹ պլազմիդ: Մենք խորհուրդ ենք տալիս վերլուծել առնվազն չորս անկախ ԴՆԹ նմուշներ: Յուրաքանչյուր նմուշ կարող է ներառել մի քանի տարբեր դոնորներից հավաքված ԴՆԹ: Q-PCR-ն սովորաբար օգտագործվում է գենոմային ԴՆԹ-ի յուրաքանչյուր պատրաստման մեջ առկա պլազմիդային ԴՆԹ-ի քանակությունը հայտնաբերելու և քանակականացնելու համար: Չինտեգրված պլազմիդային ԴՆԹ-ն կարող է առանձնացվել բարձր մոլեկուլային քաշի գենոմային ԴՆԹ-ից գելային մաքրման միջոցով: Կոնկատամերը կարող է վերացվել սահմանափակող էնդոնուկլեազի մարսման միջոցով՝ ուղղված ԴՆԹ պլազմիդի մեջ առկա հազվագյուտ մոտիվին: Հատուկ նախագծված PCR պրայմերները կարող են օգտագործվել ինտեգրումը հաստատելու և գենոմային ինտեգրման վայրերը բացահայտելու համար:

Հիմնվելով FDA-ի առկա ուղեցույցների և նախորդ կարգավորող փաստաթղթերի այս և շատ այլ օրինակների վրա՝ կան ինչպես լավ մշակված արձանագրություններ, այնպես էլ լավ հաստատված նախադեպ ԴՆԹ-ի հատվածների ինտեգրման ուսումնասիրություններ կատարելու համար: Դոկտոր Մարքսի կողմից FDA-ի ուղեցույցը, անցյալ նախադեպը կամ հղում կատարելը որևէ համապատասխան ուսումնասիրության, որը կատարվել է այս ռիսկերը գնահատելու համար COMIRNATY-ի կամ SPIKEVAX-ի կարգավորող փաստաթղթերի համատեքստում ակնհայտորեն ցույց է տալիս պատշաճ կարգավորիչ վերահսկողության և ջանասիրության ողբերգական ձախողումը:

Եզրափակում

Ֆլորիդայի գլխավոր վիրաբույժի համապատասխան և լավ փաստաթղթավորված հարցմանն ի պատասխան՝ ԱՄՆ FDA-ն ակնհայտորեն չի կարողացել հաստատել, որ տեղյակ է եղել COMIRNATY կամ SPIKEVAX վերջնական դեղամիջոցների պլազմիդային ԴՆԹ-ի բեկորներով աղտոտվածության կամ կեղծման մասին և ամբողջությամբ ձախողվել է։ պնդել փորձարկումները, որոնք անհրաժեշտ են ինչպես ԴՆԹ-ի բեկորների դոզան սահմանափակող թունավորությունը հաստատելու համար, երբ դրանք առաքվում են կենդանիներին կամ մարդկանց՝ օգտագործելով այս բարձր ակտիվ լիպիդային նանոմասնիկների ձևակերպումները: Ավելին, FDA-ի գրավոր պատասխանում 6 թվականի դեկտեմբերի 2023-ին դոկտոր Լադապոյի կողմից այս աղտոտման ռիսկերի վերաբերյալ հարցմանը FDA-ն ցույց է տվել, որ խստություն չկա առաջադրված հարցերին անդրադառնալու հարցում, որը զուգորդվում է մի շարք հայտարարությունների հետ, որոնք կարող են լինել միայն: մեկնաբանվում է որպես կամ անգրագետ, ոչ կոմպետենտ կամ միտումնավոր ապակողմնորոշող:

Գեներալ վիրաբույժը և Ֆլորիդայի նահանգի քաղաքացիները, ԱՄՆ-ի հանրությունը և աշխարհի քաղաքացիներն ավելի լավին են արժանի, քան մոլորության մեջ գցեն և մոլորեցնեն ԴՆԹ-ի բեկորների աղտոտման ռիսկերը, որոնք առկա են գրեթե բոլոր խմբաքանակներում և COMIRNATY-ում և SPIKEVAX-ում: . Ելնելով FDA-ի կողմից այս ռիսկերին լուրջ կերպով չանդրադառնալու խայտառակ ձախողումից և կեղծիքները, կիսաճշմարտությունները և բացահայտ կեղծիքները փաստացի տվյալների փոխարեն, FDA-ն, CBER-ը և Dr. ԱՄՆ HHS-ն ինչպես ԱՄՆ հանրության, այնպես էլ աշխարհի աչքում:

Մենք բոլորս ավելի լավին ենք արժանի, բայց միջանկյալ ժամանակ պետք է եզրակացնել, որ ռիսկերը կապված են ԴՆԹ պլազմիդի բեկորների կեղծում COMIRNATY-ի և SPIKEVAX-ի բարձր ակտիվ լիպիդային նանոմասնիկների հետ մատակարարված ձևակերպումները և իրական են, և անբնութագրված և համապատասխանում են ԱՄՆ դաշնային CFR կանոնադրությանը: Title 21, ԳԼՈՒԽ 9, ԵՆԹԱԳԼՈՒԽ V § 351, արտադրանքը պետք է դուրս բերվի շուկայից, քանի դեռ չեն կատարվել անհրաժեշտ փորձարկումները և ապացուցվել անվտանգությունը։

Վերահրատարակվել է հեղինակայինից Ենթարկ