FDA-ի դեղերի հաստատման անկման չափանիշները

ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունը (FDA) իրավական պարտավորություն ունի պաշտպանելու հանրությանը և ապահովել որ դեղերի օգուտները գերազանցում են վնասը մարդկանց շուկայահանվելուց առաջ:

Բայց գործակալությունն ավելանում է համոզվածություն Դեղագործական արդյունաբերության փողի վրա FDA-ի ապացուցողական չափանիշները դեղերի հաստատման համար զգալիորեն նվազել են:

Արագության անհրաժեշտությունը

1992 թվականի դեղատոմսով դեղերի օգտագործողների վճարների մասին օրենքի (PDUFA) ուժի մեջ մտնելուց ի վեր, FDA-ի գործառնությունները պահպանվում են հիմնականում արդյունաբերական վճարների հաշվին, որոնք ունեն աճել է ավելի քան 30 անգամ՝ 29 թվականի շուրջ 1993 միլիոն դոլարից մինչև 884 թվականին՝ 2016 միլիոն դոլար:

Արդյունաբերության վճարները կոչված էին արագացնել դեղերի հաստատումը, և նրանք արեցին: 1988 թվականին համաշխարհային շուկա ներմուծված նոր դեղամիջոցների միայն 4%-ն էր հաստատել նախ՝ FDA-ի կողմից, բայց մինչև 66 թվականը ֆինանսավորման կառուցվածքը փոխվելուց հետո այն հասավ 1998%-ի:

Այժմ FDA-ում կան չորս ուղիներ, որոնք նախատեսված են արագացնելու դեղերի հաստատումը. Արագ ուղի, առաջնահերթության վերանայում, արագացված հաստատում և բեկումնային թերապիայի նշանակում:

Արդյունքում, բոլոր նոր դեղամիջոցների մեծամասնությունը (68%) հաստատվում է FDA-ի կողմից այս արագացված ուղիներով:

Թեև այն բարելավել է փոխակերպող դեղերի հասանելիությունը հիվանդների համար, ովքեր օգտվում են վաղ հասանելիությունից, ավելի արագ հաստատումների համար ավելի ցածր ապացույցների չափորոշիչները, անկասկած, հանգեցրել են վնասի:

A սովորել կենտրոնանալով դեղերի անվտանգության վրա՝ պարզել է, որ PDUFA վճարների ներդրումից հետո (1993-2004 թթ.) ԱՄՆ-ում անվտանգության նկատառումներով պայմանավորված դեղերի դուրսբերման կտրուկ աճ է գրանցվել՝ համեմատած PDUFA-ի ֆինանսավորմանը նախորդած ժամանակահատվածի հետ (1971-1992 թթ.):

Հետազոտողները մեղադրում են FDA-ի «կարգավորիչ մշակույթի» փոփոխություններին, որոնք ընդունել են անվտանգության ազդանշանների ավելի «թույլատրելի մեկնաբանություններ»: Պարզ ասած, FDA-ի չափորոշիչները որոշ դեղամիջոցներ հաստատելու համար դարձել են ավելի քիչ խիստ:

Հետևաբար, ավելի արագ հաստատումներ ունեն հանգեցրել նոր դեղամիջոցներում, որոնք ավելի հավանական է, որ չեղարկվեն անվտանգության նկատառումներից ելնելով, ավելի հավանական է, որ ունենան հաջորդող սև տուփի նախազգուշացում և ավելի հավանական է, որ ունենան մեկ կամ ավելի դեղաչափեր ինքնակամ կարճվել արտադրողի կողմից:

Ապացույց – նշաձողի իջեցում

Դեղերի արագացված հաստատման համար FDA-ն ընդունում է փոխարինող արդյունքների օգտագործումը (ինչպես լաբորատոր թեստը) որպես կլինիկական արդյունքների փոխարինող:

Օրինակ, FDA-ն վերջերս թույլատրեց նորածինների մոտ mRNA պատվաստանյութերի օգտագործումը՝ հիմնվելով հակամարմինների մակարդակի չեզոքացման վրա (փոխնակ արդյունք), այլ ոչ թե նշանակալից կլինիկական օգուտների, ինչպիսիք են լուրջ Covid-ի կանխարգելումը կամ հոսպիտալացումը:

Նաև անցյալ տարի FDA-ն հավանություն տվեց Ալցհեյմերի դեմ դեղամիջոցին (aducanumab) հիմնված ավելի ցածր β-ամիլոիդ սպիտակուցի մակարդակների վրա (կրկին՝ փոխարինող արդյունք), այլ ոչ թե հիվանդների համար որևէ կլինիկական բարելավում: FDA-ի խորհրդական անդամներից մեկը, ով հրաժարական տվեց հակասությունների պատճառով ասել դա «ամերիկյան վերջին պատմության մեջ դեղերի հաստատման ամենավատ որոշումն էր»:

Ապացույցի այս ցածր չափանիշը գնալով ավելի տարածված է դառնում: Ան վերլուծություն in <br> Պահել որոնվածը Նոր պարզվել է, որ 44-2005 թվականներին հաստատված դեղերի 2012%-ն ապահովվել է (ստորադաս) փոխնակ արդյունքներով, սակայն 60-2015 թվականներին այն հասել է 2017%-ի:

Դա հսկայական առավելություն է դեղագործական արդյունաբերության համար, քանի որ դեղերի հաստատումը կարող է հիմնված լինել ավելի քիչ, փոքր և ավելի քիչ խիստ կլինիկական փորձարկումների վրա:

- Առանցքային փորձություններ

Ավանդաբար, FDA-ն ունի պահանջվում է առնվազն երկու «առանցքային փորձարկումներ» դեղերի հաստատման համար, որոնք սովորաբար III փուլի կլինիկական փորձարկումներ են մոտ 30,000 սուբյեկտների հետ, որոնք նախատեսված են հաստատելու դեղամիջոցի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը:

Բայց վերջերս սովորել պարզվել է, որ երկու կամ ավելի առանցքային փորձարկումներով աջակցվող դեղերի հաստատման թիվը 81-1995 թվականների 1997%-ից նվազել է մինչև 53% մինչև 2015-2017 թվականները:

Առանցքային փորձարկումների նախագծման այլ կարևոր ասպեկտները, ինչպիսիք են «կրկնակի կուրացումը», 80-1995 թվականներին 1997%-ից իջել են մինչև 68% մինչև 2015-2017 թվականները, իսկ «պատահականացումը» այդ ժամանակահատվածում 94%-ից նվազել է 82%-ի:

Նմանապես, մեկ այլ սովորել պարզվել է, որ 49 թվականին հաստատված 2020 նոր թերապևտիկ միջոցներից կեսից ավելին (57%) եղել է մեկ առանցքային փորձարկման հիման վրա, 24%-ը չի ունեցել պատահականության բաղադրիչ և գրեթե 40%-ը կրկնակի կուրացած չի եղել:

- Հետհավաստագրման ուսումնասիրություններ

Արագացված հաստատումից հետո FDA-ն թույլ է տալիս դեղերը շուկա դուրս կգան նախքան արդյունավետությունն ապացուցելը:

Արագացված հաստատման պայմանն այն է, որ արտադրողները պետք է համաձայնեն անցկացնել «Հետ թույլտվության» ուսումնասիրություններ (կամ IV փուլի հաստատման փորձարկումներ)՝ հաստատելու դեղամիջոցի ակնկալվող օգուտները: Եթե ​​պարզվի, որ օգուտ չկա, ապա դեղամիջոցի հաստատումը կարող է չեղարկվել։

Սակայն, ցավոք, շատերը հաստատող փորձարկումները երբեք չեն իրականացվում, կամ դրանք ավարտելու համար տարիներ են պահանջվում, և ոմանք չեն կարողանում հաստատել, որ դեղամիջոցը օգտակար է:

Ի պատասխան՝ FDA-ն հազվադեպ է պատժամիջոցներ սահմանում ընկերությունների նկատմամբ՝ կանոնները չկատարելու համար, դեղերը հազվադեպ են հետ կանչվում և երբ տույժերը նախատեսված են։ կիրառվում են, դրանք նվազագույն են:

Բախված գործակալություն

FDA-ն կարծում է, որ իր հիմնական խնդիրը «հանրային հաղորդագրությունների փոխանակումն» է, ուստի գործակալությունն այդպես է հայտնում է Փնտրում է մեդիա ոլորտին տիրապետող հանրային առողջության փորձագետի, որն ավելի լավ է արտահայտում իր հաղորդագրությունները ապագայում: Բայց FDA-ի խնդիրները դրանից ավելի խորն են:

Վերջերս Կառավարության հաշվետվողականության գրասենյակը հաշվետվություն պարզվել է, որ FDA-ի աշխատակիցները (և դաշնային առողջապահական այլ գործակալությունները) չեն հաղորդել իրենց աշխատանքին հնարավոր քաղաքական միջամտության մասին՝ վրեժխնդրության վախի և նման միջադեպերի մասին անորոշության պատճառով:

Համաճարակի ընթացքում աշխատակիցները «զգացին, որ իրենց նկատած հնարավոր քաղաքական միջամտությունը հանգեցրեց գիտական ​​բացահայտումների փոփոխմանը կամ ճնշմանը… հարակից գիտական ​​բացահայտումներ»։

Քաղաքական միջամտությունը բարդացրել է թմրամիջոցների արդյունաբերության առանց այն էլ խնդրահարույց միջամտությունը: 1992 թվականի PDUFA-ի վճարներից ի վեր ընդունված քաղաքականության փոփոխությունները դանդաղորեն փչացրել են դեղերի կարգավորող մարմինը, և շատերը մտահոգված են, որ դեղերի հաստատման վերաբերյալ նրա որոշումները գերակայում են կորպորատիվ շահերին, քան հանրային առողջությանը:

Անկախ փորձագետներն այժմ ասում են, որ ապացույցների ստանդարտների նվազումը, հաստատման ժամկետների կրճատումը և արդյունաբերության ներգրավվածության աճը FDA-ի որոշումների կայացման մեջ հանգեցրել են անվստահության ոչ միայն գործակալության, այլև ընդհանրապես դեղերի անվտանգության և արդյունավետության նկատմամբ:

Սկզբնապես հայտնվել է հեղինակի վրա Ենթարկ